Взаимодействия имеют место не только в области синаптических образований, но и интрацеллюлярно, например с участием системы G-белка и циклических нуклеотидов. ГАМК может модулировать эффекты других неиромедиаторов, что существенно затрудняет количественную оценку вклада рассматриваемой системы в регуляцию конкретной функции ЦНС. Более или менее определенно можно говорить о решающем значении ГАМК в регуляции пищевого поведения, антиноцицепции, функции сердечнососудистой системы. Несомненна роль аминокислоты в развитии депрессии, тревожности, подавлении судорожной активности. Система ГАМК вовлечена в регуляцию других физиологических и поведенческих функций: полового поведения, терморегуляцию, локомоцию, мышечную релаксацию, сон, стресс и т.д.

В том случае, если экспериментально доказано значение ГАМК в регуляции той или иной функции, возникает вопрос: о какой конкретно системе идет речь? Опосредуется ли данный эффект ГАМКа или ГАМКб рецепторами (структура и функции ГАМК рецепторов рассматриваются ниже). В настоящее время информация по этому вопросу ограничена.
Сложность рассматриваемого вопроса может быть продемонстрирована на примере участия ГАМК-ергических нейромедиаторных систем в контроле пищевого поведения.

Известно, что ГАМКа рецепторы гипоталамуса вовлечены в регуляцию аппетита. Влияют на пищевое поведение и многие нейроактивные вещества: норадреналин, нейропептид Y, холецистокинин, соматостатин, субстанция Р, энкефалин, тиротропин-рилизин фактор, опиаты, серотонин, глутамат. При этом перечисленные регуляторы изменяют пищевое поведение не только на уровне гипоталамуса.

Доказано, что вентромедиальный гипоталамус (ВМГ) является центром чувства насыщения, а латеральный гипоталамус (ЛГ) -центром чувства голода. Обе структуры связаны нейронными проекциями, что указывает на возможность существования реципрокных отношений между ними.

ГАМК и ее агонисты в обоих центрах играют роль ингибиторов функциональной активности. Микроинъекции ГАМК-позитивных препаратов мусцимола, флуразепама или пентобарбитала в ВМГ сопровождаются усилением пищевого поведения. Эти эффекты подавляются ГАМК-антагонистами бикукуллином и пикротоксином, что свидетельствует об их ГАМКа-ергической природе. Противоположные эффекты развиваются при введении названных веществ в ЛГ.

Усиление пищевого поведения наблюдается и при системном введении ГАМК-тропных веществ. Так, внутривенная инъекция диазепама и пентобарбитала сопровождалась повышением потребления пищи крысами Спрзйг-Доули. Пикротоксин устранял эти эффекты.

В переднем и медиальном гипоталамусе выявлены высокий уровень ГАМК и значительная плотность ГАМКа рецепторов. Количество же ГАМКб рецепторов в зтих структурах незначительно. Это свидетельствует о решающем значении ГАМКа-ергических нейромедиаторных систем в регуляции пищевого поведения.

Полагают, что ГАМКа-ергические окончания в гипоталамусе подавляют активность серотонин-содержащих нейронов, регулирующих центр насыщения. При этом ГАМКа-ергические структуры, в свою очередь, находятся под контролем других нейромедиаторов: норадреналина и (З-эндорфина. Отсюда следует, что в развитии переедания и ожирения играет роль не только система гамма-аминомасляной кислоты, но и другие нейротрансмиттеры.
Более подробно участие ГАМК-ергических нейромедиаторных систем в регуляции физиологических и поведенческих функций рассматривается в монографиях.

- Читать далее "Биосинтез ГАМК. Метаболизм ГАМК"