Рецепторы гамма-аминомасляной кислоты. Точки влияния ГАМК

Единой классификации ГАМК рецепторов не существует. Первоначально их делили на бикукуллинчувствительные и бикукуллиннечувствительные, соответственно, ГАМКа и ГАМКб рецепторы. К началу 80-ых годов предполагалось наличие не менее 30 подтипов ГАМК рецепторов, а через 10 лет это число приблизилось к 500. Установлено, что белок ГАМК рецепторов в головном мозге млекопитающих не превышает 0,01-0,001% от общего содержания белка.

Наиболее изучены ГАМКа рецепторы. Они чувствительны к мусцимолу, бензодиазепинам, бициклофосфатам, барбитуратам, пикротоксину и другим веществам. Считается, что ГАМКа рецепторы сопряжены с хлор-ионным каналом, участками связывания бензодиазепинов и барбитуратов.

ГАМКб рецепторы изучены хуже. Они ассоциированы с калиевыми и кальциевыми каналами и гуаниннуклеотидсвязывающим белком (G-белком). Эти рецепторы модулируют высвобождение катехоламинов и других нейромедиаторов в головном мозге. По-видимому, предстоит пересмотреть мнение о том, что ГАМКб рецепторы являются исключительно пресинаптическими. Например, в обонятельной луковице карпа эти рецепторы обнаружены и на постсинаптической мембране. Пресинаптические рецепторы подтипа Б чаще являются гетерорецепторами (т.е. расположены на пресинаптической мембране не ГАМК-ергического синапса).

точки влияния гамк

Существуют региональные различия для ГАМКа- и ГАМКб-рецепторов и даже неоднородное их распределение в пределах одного нейрона. Так, на теле клеток Пуркинье мозжечка кролика выявлялись преимущественно ГАМКа рецепторы, а на дендритах -ГАМКб рецепторы.

Одна из первых схем ГАМК-ергического синапса предложена Де-Фойдисом. В ней нашли отражение представления о наличии нескольких мест связывания для ГАМК (с высоким и низким сродством), для бензодиазепинов, для пикротоксина.

Взаимодействие ГАМК с рецепторами постсинаптической мембраны приводит к конформационным изменениям хлор-ионного канала. В электрофизиологических экспериментах показано, что для открытия канала требуется присоединение не менее 2-х молекул ГАМК. В итоге усиливается ток хлора внутрь клетки, так как концентрация аниона в зкстрацеллюлярном пространстве в десятки раз выше. Это приводит к гиперполяризации мембран и понижению возбудимости нейронов. Процесс удаления избыточных количеств хлора из клетки, по-видимому, сопряжен с активным транспортом ионов калия и натрия. Можно сделать заключение, что ГАМКа рецепторы относятся к ионотропным, т.е. информация на постсинаптические структуры передается посредством изменения ионной проницаемости субсинаптической мембраны.

Как уже отмечалось, ГАМКа рецептор имеет места связывания для бензодиазепинов, барбитуратов, пикротоксина и т.д. В литературе нередко встречаются термины ГАМК-бензодиаэепин-рецепторно-ионофорный комплекс (ансамбль), ГАМК-бензодиазепин-ионофор и др. В этих названиях отражаются не только сложность комплекса, но и тесное взаимодействие его компонентов, что видно при рассмотрении модели ГАМКа рецептора, предложенной Хэфели. В приведенной схеме все же не нашли полного отражения особенности функционирования ГАМКа рецептора и связи между его элементами. Например, известно, что участок связывания бензодиазепинов (БД) модулирует активирующее влияние ГАМК на хлор-ионный канал. Вместе с тем, этот эффект имеет место лишь при возбуждении низкоаффинного сайта ГАМКа рецепторов. Активирующее влияние на канал участка связывания ГАМК с высоким сродством, по-видимому, не требует участия БД рецептора. Исключение составляют ГАМКа рецепторы зернистых клеток мозжечка 7-дневных крыс, которые не сопряжены с бензодиазепиновым участком комплекса и хлорионофором, хотя и являются низкоаффинными. Вероятно, они принадлежат к семейству пресинаптических рецепторов, связанных с потенциалзависимыми кальциевыми каналами.

- Читать далее "Строение ГАМК рецепторов. Структура ГАМК рецепторов"

Оглавление темы "ГАМК рецепторы":
1. Физиологически активные вещества мозга. ГАМК-литики
2. ГАМК как нейромедиатор мозга. Метаболизм ГАМК в головном мозге
3. Физиология ГАМК. Влияние ГАМК на гипоталамус
4. Биосинтез ГАМК. Метаболизм ГАМК
5. Рецепторы гамма-аминомасляной кислоты. Точки влияния ГАМК
6. Строение ГАМК рецепторов. Структура ГАМК рецепторов
7. Ионофор ГАМК рецептора. Влияние ГАМК на кальциевые каналы
8. ГАМК рецепторы и калиевые каналы. Антагонисты ГАМК комплекса
9. ГАМК-ионоформный комплекс. Антагонисты ГАМКа рецепторов
10. Антагонисты бензодиазепиповых рецепторов. Антагонисты хлор-ионных каналов ГАМКа рецепторов

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: