Физиологически активные вещества мозга. ГАМК-литики

Среди физиологически активных веществ (ФАВ) пристальный интерес исследователей вызывают препараты, блокирующие ГАМК-ергическую нейропередачу - ГАМК-литики. Соединения этой группы отличаются высокой токсичностью и стойкостью.

Проблема ГАМК-литиков может рассматриваться и в аспекте фундаментальных исследований в современной нейробиологии, так как эти соединения оказались незаменимы в качестве инструмента при изучении структуры и функций ГАМК /бензодиазепин/ ионофорного комплекса. Использование Г АМК-литиков в научных исследованиях обеспечило определенный прогресс в нейрофармакологии бензодиазепинов, снотворных, противосудорожных средств, других психотропных препаратов.

ГАМК-литики делятся на вещества пре- и постсинаптического действия. Соединения первой группы блокируют синтез ГАМК в головном мозге (3-меркаптопропионовая кислота, гидразин, тиосемикарбазид и др.). Ко второй группе относят ингибиторы ГАМКа и ГАМКб рецепторов (бикукуллин, стероид R-5135, питразепин, факлофен, саклофен и др.), антагонисты бензодиазепиновых рецепторов (флумазенил, карболины и др.) и блокаторы хлор-ионного канала.

гамк литики

Последняя группа наиболее многочисленна. Она включает пикротоксин, 2,6,7-триоксабицикло октаны (бициклофосфаты, бициклофосфоротионаты, бициклоортобензоаты, бициклоортокарбоксилаты), тетраметилендисульфотетрамин (TETS), хлорорганические пестициды (полихлорциклоалканы), некоторые фармакологические препараты (пенициллин, фуросемид и р.).

Обоснование токсикологической характеристики ГМК-литиков осложняется рядом принципиальных проблем. Во-первых, мишень действия ядов - ГАМК/бензодиазепин/ионофор/рецепторный комплекс до настоящего времени представляется гипотетическим образованием с нечеткими морфо-функциональными особенностями. Отсюда постулируемый механизм токсического действия ГАМК-литиков выглядит не очень убедительным. Во-вторых, отсутствуют сведения о токсикокинетике ядов, нет данных о системах их транспорта и детоксикации.

В связи с вышеизложенным данная работа преследует цель обобщить сведения о молекулярных механизмах действия ГАМК-литиков и процессах их детоксикации для научного обоснования перспективных направлений медикаментозной профилактики и терапии отравлений. Для этого предполагается использовать обширный литературный материал, а также результаты экспериментальных исследований, проведенных в Военно-медицинской академии. Авторы отмечают, что отечественные ученые внесли заметный вклад в изучение молекулярных механизмов токсического действия ГАМК-литиков.

К их числу относятся Бурякова Л.В., Гладких В.Д., Иванова А.С, Колосова Н.А., Крыжановский Г.Н., Локтионов С.М., Лошадкин Н.А., Малов A.M., Муковский Л.А., Покровская Л.А., Предтеченский М.Б., Пшенкина Н.Н., Раевский К.С, Рамш СМ., Семенов Е.В., Чепурнов В.А. и другие.

- Читать далее "ГАМК как нейромедиатор мозга. Метаболизм ГАМК в головном мозге"

Оглавление темы "ГАМК рецепторы":
1. Физиологически активные вещества мозга. ГАМК-литики
2. ГАМК как нейромедиатор мозга. Метаболизм ГАМК в головном мозге
3. Физиология ГАМК. Влияние ГАМК на гипоталамус
4. Биосинтез ГАМК. Метаболизм ГАМК
5. Рецепторы гамма-аминомасляной кислоты. Точки влияния ГАМК
6. Строение ГАМК рецепторов. Структура ГАМК рецепторов
7. Ионофор ГАМК рецептора. Влияние ГАМК на кальциевые каналы
8. ГАМК рецепторы и калиевые каналы. Антагонисты ГАМК комплекса
9. ГАМК-ионоформный комплекс. Антагонисты ГАМКа рецепторов
10. Антагонисты бензодиазепиповых рецепторов. Антагонисты хлор-ионных каналов ГАМКа рецепторов

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: