Строение ГАМК рецепторов. Структура ГАМК рецепторов

По современным представлениям, ГАМКа рецептор является олигомерным гликопротеидным комплексом, имеющим по крайней мере 2 вида субъединиц: а и р. Молекулярная масса комплекса для различных областей головного мозга крыс составляет 220-270 кДа. Полагают, что а-субъединица связывает бензодиазепины, В-субъединица - ГАМК и мусцимол. Установлена молекулярная масса а и В субъединиц. Она равна 53 кДа и 57 кДа, соответственно. Предполагают, что обе субъединицы имеют частично гомологичную последовательность аминокислот. Это может отражать общность кодирующего их гена.
На рисунке представлена одна из последних схем ГАМКа рецептора (точнее, его половины), предложенная проф. Э.Бернардом и соавторами.

Предполагается, что каждая из субъединиц (всего их 4) пронизывает нейрональную мембрану. Экстрацеллюлярные участки полипептидных цепей имеют места связывания углеводов (V), а интрацеллюлярная область р-субъединицы может взаимодействовать с цАМФ-зависимой протеинкиназой (®). Заряженные участки полипептидных цепей могут быть вовлечены в связывание ионов хлора. Считается, что спираль каждой субъединицы 4 раза пронизывает фосфолипидную мембрану нейрона.

Существует мнение, что приведенная выше схема комплекса несколько упрощена. На самом деле, ГАМК-БД-ионофорный ансамбль может иметь молекулярный вес около 400 тыс. Да. Этот комплекс способен диссоциировать на 2 симметричных фрагмента: а2 р2. Возможно, что ГАМКа рецептор состоит из 5 субъединиц (по аналогии с никотиночувствительным рецептором), каждая из которых принадлежит к определенному типу, которые, в свою очередь, делятся на ряд подтипов. Это объясняет наличие значительного числа "подсемейств" ГАМКа рецепторов, различающихся по сродству к ГАМК, мусцимолу, бензодиазепи-нам, барбитуратам и по свойствам хлор-ионных каналов. Активная форма ГАМКа рецептора состоит, по-видимому, из двух а-субъединиц, двух р-субъединиц и одной уг либо 5.
Связывать бензодиазепины способен лишь пентамер, имеющий в своем составе у2 субъединицу.

амк рецепторы

Следует помнить, что ГАМКа рецептор связан с регуляторными компонентами, в том числе и с ГАМК-модулином. Вероятно, эти белки теряются в процессе очистки ГАМК-бензодиазепинрецепторного комплекса.
Выявлены места связывания лантаноидов и стероидных гормонов, а также цинка, модулирующие функцию, соответственно, ГАМКа- и ГАМКб- рецепторов.

Достигнуты большие успехи в выделении мРНК, кодирующей синтез ГАМКа рецептора. Удалось не только очистить препарат нуклеиновой кислоты, но и добиться синтеза белка ГАМКа рецепторов в мембранах ооцитов лягушки, в которые вводили кодирующий материал. Эти исследования выполнены в Англии под руководством проф. Э.Бернарда.

Как отмечалось выше, ингибирующий эффект ГАМК-ергической передачи связан с повышением хлорной проводимости неирональных мембран. В нервных клетках млекопитающих хлор распределен неравномерно: внутриклеточная концентрация аниона в 10-20 раз ниже, чем его содержание в зкстрацеллюлярном пространстве. С помощью злектрофизиологических методов было установлено, что хлорная проводимость мембран нейронов составляет около 30 С.

- Читать далее "Ионофор ГАМК рецептора. Влияние ГАМК на кальциевые каналы"

Оглавление темы "ГАМК рецепторы":
1. Физиологически активные вещества мозга. ГАМК-литики
2. ГАМК как нейромедиатор мозга. Метаболизм ГАМК в головном мозге
3. Физиология ГАМК. Влияние ГАМК на гипоталамус
4. Биосинтез ГАМК. Метаболизм ГАМК
5. Рецепторы гамма-аминомасляной кислоты. Точки влияния ГАМК
6. Строение ГАМК рецепторов. Структура ГАМК рецепторов
7. Ионофор ГАМК рецептора. Влияние ГАМК на кальциевые каналы
8. ГАМК рецепторы и калиевые каналы. Антагонисты ГАМК комплекса
9. ГАМК-ионоформный комплекс. Антагонисты ГАМКа рецепторов
10. Антагонисты бензодиазепиповых рецепторов. Антагонисты хлор-ионных каналов ГАМКа рецепторов

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: