ГАМК рецепторы и калиевые каналы. Антагонисты ГАМК комплекса

Появляются данные о влиянии рецепторов подтипа Б на систему циклических нуклеотидов. Так, баклофен усиливал стимулирующее действие вазоактивного интестинального пептида на аденилатциклазу. Это позволяет считать рассматриваемые рецепторы как метаботропные.

ГАМКб рецепторы связаны и с калиевыми каналами. Возбуждение рецепторов подтипа Б пирамидных клеток гиппокампа и нейронов ядра одиночного тракта крыс приводит к повышению проницаемости мембран для калия. При этом, как и в случае с кальциевыми каналами, регуляторный механизм включает G-белок и протеинкиназу С. ГАМКб рецепторы, по аналогии с рецепторами подтипа А, неоднородны и образуют ряд подсемейств.

Заключая нашу мысль, следует отметить, что ГАМК рецепторы по-прежнему привлекают внимание фармакологов, физиологов, токсикологов, нейрохимиков. Появляющиеся новые данные углубляют представления о значении ГАМК-ергических нейро-медиаторных систем в деятельности центральной нервной системы и позволяют целенаправленно влиять на ее функции. Для изучения проблемы широко используются электрофизиологические, морфологические методы, не утратил значения и радиолигандный анализ (РЛА).
Метод РЛА состоит в изучении кинетических характеристик связывания меченых агонистов (антагонистов) с рецепторами-мишенями.

Синаптические мембраны инкубируют в равновесных условиях с радиоактивными лигандами в 10-20 кратном диапазоне концентраций с целью достижения состояния насыщения рецепторов. При этом учитывается, что радиоактивный препарат может взаимодействовать не только с рецепторами, но и с другими участками нейрональной мембраны (так называемое неспецифическое связывание). Внесение в инкубационную среду стократного-тысячекратного избытка немеченого лиганда (либо вещества, взаимодействующего с теми же участками рецептора) приводит к тому, что выявляется только неспецифическое связывание.

калиевые каналы

Константа диссоциации (Кдисс, Kd) соответствует концентрации радиоактивного лиганда, при которой насыщается половина рецепторов. Этот показатель свидетельствует об аффинности (сродстве) рецепторов, а Вmах - об их плотности.
Вmах и Kd определяют в прямых координатах (по аналогии с кривой уравнения Михаэлиса-Мэнтен), либо используют графики Скэтчарда.

Вmах определяют как отрезок, отсекаемый графиком Скэтчарда по оси абсцисс, a Kd находят, используя угол наклона графика a: tga = -1 /Kd. В свою очередь, tga равен отношению АВ/ ВС.

Антагонисты ГАМК комплекса

Это большая группа соединений, блокирующих передачу нервного импульса в ГАМК-ергическом синапсе, взаимодействуя с различными участками комплекса: с местами связывания ГАМК (ГАМКа-антагонисты), с бензодиазепиновым рецептором (антагонисты бензодиазепиновых рецепторов), с белком хлор-ионофора (антагонисты хлорионных каналов).

Агонистами принято называть природные биорегуляторы: гормоны и нейротрансмиттеры, а также их синтетические аналоги, которые, связываясь с рецепторами, индуцируют характерный биологический ответ клетки. Антагонисты блокируют эффекты агонистов, взаимодействуя с теми же рецепторами. Агонисты, в отличие от антагонистов, влияют на конформационный статус рецепторного комплекса. Антагонисты - конкурентные блокаторы действия агонистов. Но при этом и те, и другие являются лигандами соответствующих рецепторов. Под термином "лиганд" понимают любое вещество, способное связываться с каким-либо участком рецептора. В таблице 2 обобщены данные о лигандах ГАМК/бензодиазепин/ионофорного комплекса.

- Читать далее "ГАМК-ионоформный комплекс. Антагонисты ГАМКа рецепторов"

Оглавление темы "ГАМК рецепторы":
1. Физиологически активные вещества мозга. ГАМК-литики
2. ГАМК как нейромедиатор мозга. Метаболизм ГАМК в головном мозге
3. Физиология ГАМК. Влияние ГАМК на гипоталамус
4. Биосинтез ГАМК. Метаболизм ГАМК
5. Рецепторы гамма-аминомасляной кислоты. Точки влияния ГАМК
6. Строение ГАМК рецепторов. Структура ГАМК рецепторов
7. Ионофор ГАМК рецептора. Влияние ГАМК на кальциевые каналы
8. ГАМК рецепторы и калиевые каналы. Антагонисты ГАМК комплекса
9. ГАМК-ионоформный комплекс. Антагонисты ГАМКа рецепторов
10. Антагонисты бензодиазепиповых рецепторов. Антагонисты хлор-ионных каналов ГАМКа рецепторов

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: