Побочные эффекты парацетамола (ацетаминофена)
Ацетаминофен (парацетамол) — наиболее часто используемый в США анальгетик. Он присутствует в более чем 300 фармацевтических средствах отдельно или в комбинации с другими агентами. Токсические эффекты ацетаминофена довольно распространены, обусловливают более чем 50 тыс. обращений за скорой медицинской помощью в год в США и являются причиной 50% наблюдений острой печеночной недостаточности (с летальным исходом в 30% случаев).
Преднамеренные передозировки (при попытках самоубийства) — наиболее распространенная причина отравления ацетаминофеном в Великобритании, но в США наиболее частой причиной является непреднамеренная передозировка (50% общего числа случаев интоксикации).
В терапевтических дозах 95% парацетамола (ацетаминофена) детоксицируется в печени ферментами фазы II и выводится с мочой в виде конъюгатов сульфата или глюкуроната. Около 5% или менее метаболизируется с помощью CYP (в первую очередь CYP2E) в N-ацетил-р-бензохинонимин (NAPOI), высокоактивный метаболит.
NAPOI, как правило, конъюгируется с глутатионом, но при большой дозе лекарства неконъюгированный NAPOI накапливается и вызывает повреждение клеток печени, приводящее к центролобулярному некрозу печени и печеночной недостаточности. Повреждение, вызванное NAPOI, опосредуют два механизма:
(1) ковалентное связывание с печеночными белками, приводящее к повреждению клеточных мембран и митохондриальной дисфункции;
(2) истощение запасов глутатиона, повышающее восприимчивость гепатоцитов к повреждению АФК. Следует напомнить, что, поскольку этанол индуцирует CYP2E в печени, у хронических алкоголиков отравление может произойти при более низких дозах.
«Окно» между среднетерапевтической (0,5 г) и токсической (15-25 г) дозами большое, и обычно препарат достаточно безопасен. Отравление проявляется тошнотой, рвотой, диареей, иногда наступает шок, затем в течение нескольких дней появляется желтуха. Передозировку ацетаминофена на ранней стадии (в течение 12 час) можно купировать введением N-ацетилцистеина, который восстанавливает глутатион.
При серьезной передозировке развивается печеночная недостаточность, начинающаяся с центролобулярного некроза, который может распространиться на всю долю, и для выживания понадобится трансплантация печени. У некоторых пациентов одновременно поражаются почки.
CYP2E1 — изоформа цитохрома Р450; NAPQI — N-ацетил-р-бензохинонимин.
- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Побочные эффекты аспирина (ацетилсалициловой кислоты)"
Оглавление темы "Патофизиология отравлений лекарствами":- Побочные эффекты заместительной гормональной терапии (ЗГТ)
- Побочные эффекты противозачаточных оральных контрацептивов
- Побочные эффекты анаболиков (анаболических стероидов)
- Побочные эффекты парацетамола (ацетаминофена)
- Побочные эффекты аспирина (ацетилсалициловой кислоты)
- Механизмы отравления кокаином (патогенез, клиника)
- Механизмы отравления героином (патогенез, клиника)
- Механизмы отравления амфетаминами (патогенез, клиника)
- Механизмы отравления марихуаной (патогенез, клиника)
- Патогенез и морфология механической травмы