Панцитопении у детей. Конституциональная панцитопения - причины

Панцитопения может являться результатом неспособности к продукции предшественников гемопоэтических клеток, их разрушения или замещения костного мозга опухолью или фиброзом. Если отдельные цитопении являются важными клиническими категориями, панцитопения представляет собой утрату всех элементов костного мозга. Клиническими последствиями являются анемия, нейтропения и тромбоцитопения, которые, в зависимости от степени и продолжительности, могут стать причиной серьезного заболевания и смерти.

Панцитопения может быть конституциональной, обусловленной наследственным генетическим дефектом, поражающим предшественников гемопоэза, или приобретенной, когда она является следствием прямого повреждения предшественников эритропоэза или иммуноопосредованного повреждения клеток-предшественниц либо их микроокружения или следствием подавления либо вытеснения клеток-предшественниц опухолью или фиброзом. В наших статьях конституциональная и приобретенная панцитопении рассматриваются отдельно.

Самой известной конституциональной панцитопенией является анемия Фанкони (АФ), но имеется также ряд других редких генетических нарушений. Эти генетические синдромы наследуются разными способами и ассоциируются с рядом врожденных аномалий, особенно костей, почек и сердца. Поскольку гематологические признаки врожденных панцитопений могут не проявляться в течение первых лет или даже десятилетий жизни, во всех случаях апластичеекой анемии у детей следует обязательно предположить вероятность генетической предрасположенности к подавлению функции костного мозга.

Такие нарушения могут наследоваться аутосомно-рецессивным путем (например, АФ, врожденный дискератоз), могут быть сцепленными с Х-хромосомой или пе| редаваться аутосомно-доминантным путем (врожденный дискератоз). Некоторые из этих нарушений могут вначале проявляться изолированной цитопенией с последующим прогрессированием в панцитопению (например, синдром Швахмана-Даймонда, амегакариоцитарная тромбоцитопения, ретикулярная дисгенезия).

панцитопения у детей

Кроме того, с панцитопенией ассоциируются и некоторые наследственные семейные дисфункции костного мозга (которые тоже могут наследоваться аутосомно-рецессивным, аутосомно-доминантным или сцепленным с Х-хромосомой путем); апластическая анемия может ассоциироваться с другими генетическими нарушениями (например, с синдромом Дауна, Дубовица и Секкеля). Таким образом, панцитопения может быть проявлением первичного заболевания или редким осложнением другого заболевания.

Из-за хрупкости хромосомы или дефектных механизмов репарации, которые могут иметь место в данной ситуации, некоторые из этих нарушений осложняются раком или дисфункциями других органов. Если лечить таких пациентов от злокачественной опухоли облучением или химиотерапией, у них могут развиться тяжелые токсические состояния вследствие основного заболевания.

Хотя истинная частота этих нарушений неизвестна, тем не менее конституциональные панцитопений случаются редко. Наиболее часто встречается АФ (описано около 1000 случаев против 45 случаев амегакариоцитарной тромбоцитопении). В зависимости от географического района частота гетерозиготности по АФ варьирует от 1:100 до 1:300. Семейные апластические анемии распространены гораздо меньше.

Одним из отличительных признаков АФ является наличие спонтанных или кластогениндуцированных разрывов хромосом. Лимфоидные, гемопоэтические (включая предшественников) и фибробластные клетки пациентов с АФ демонстрируют ряд цитогенетических аномалий, включая дефектную репарацию ДНК, повышенную чувствительность к окислительному напряжению и укороченное время жизни. Идентифицировано восемь генетических комплементных групп АФ (подтипы А, В, С, Dl, D2, Е, F и G). Клонировано шесть соответствующих генов АФ и установлено, что шесть кодируемых белков АФ взаимодействуют обычным биохимическим путем, регулирующим репарацию ДНК.

Вероятно, отсутствие этих генных продуктов вносит непосредственный вклад в слабый рост гемопоэтических клеток-предшественниц и создает повышенный риск злокачественных новообразований. У детей с синдромом Фанкони также наблюдается снижение уровня ГМ-КСФ, ФСК и ИЛ-6, что позволяет предположить, что большую роль в патогенезе недостаточности костного мозга у таких пациентов играет аномальная цитокиновая сеть. Частично панцитопения при АФ объясняется повышенной чувствительностью клеток к ИФН-у. Примерно у 10 % пациентов с врожденным дискератозом также наблюдался разрыв хромосом, и у некоторых пациентов с синдромом Швахмана-Даймонда обнаружено уменьшенное количество гемопоэтических цитокинов. Однако патогенез этих нарушений, так же как и патогенез синдрома семейной дисфункции костного мозга, остается невыясненным.
Было клонировано два гена заболеваний человека, связанных с врожденным дискератозом.

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Диагностика и лечение наследственных панцитопений. Осложнения"

Оглавление темы "Анемии у детей":
  1. Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ). Эпизодическая или индуцированная гемолитическая анемия
  2. Диагностика и лечение анемии при недостатке глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ)
  3. Аутоиммунные гемолитические анемии у детей. Причины
  4. Клиника и диагностика аутоиммунных гемолитических анемий
  5. Лечение аутоиммунных гемолитических анемий. Прогноз
  6. Холодовые антитела и анемия при ней. Пароксизмальная холодовая гемоглобинурия
  7. Внеклеточные причины гемолитических анемий. Фрагментированный гемолиз
  8. Полицитемия у детей. Первичная и вторичная полицитемии
  9. Панцитопении у детей. Конституциональная панцитопения - причины
  10. Диагностика и лечение наследственных панцитопений. Осложнения

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: