Ген INK4a/AKF (локус CDKN2A) и его значение в развитии опухоли
Мало кто сомневается, что будет открыто еще много генов-супрессоров опухолей. Часто их наличие можно заподозрить при выявлении постоянных сайтов хромосомных делеций или при анализе утраты гетеро-зиготности. Далее кратко будут рассмотрены некоторые гены-супрессоры, связанные с хорошо изученными клиническими синдромами.
Ген INK4a/AKF INK4a/ARF (называемый также локусом CDKN2A) кодирует синтез двух белковых продуктов. Первый — CDKI pl6/INK4a, блокирующий фосфорилирование белка RB, опосредованное комплексом циклин D-CDK2, что поддерживает работу RB-зависимых точек контроля.
Второй продукт — р14/ARF, который активирует сигнальный путь р53 путем ингибирования MDM2 и предотвращения деструкции р53. Оба белка функционируют как гены-супрессоры, поэтому мутации и ингибирование данного локуса приводят к нарушению сразу двух сигнальных путей — RB и р53. р16 критичен для процесса старения клеток.
Мутации данного локуса выявлены при опухолях мочевого пузыря, головы и шеи, острой лимфобластной лейкемии и холангиокарциномах. В некоторых злокачественных опухолях, таких как рак шейки матки, ген p16/INK4a часто становится «молчащим» в результате гиперметилирования гена при отсутствии мутаций.
Другие CDKI также функционируют как гены-супрессоры и нередко подвергаются мутациям или превращаются в «молчащие» гены во многих злокачественных опухолях человека, в т.ч. в 20% семейных меланом, 50% спорадических аденокарцином поджелудочной железы и плоскоклеточных карцином пищевода.
- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Сигнальный путь TGF-b и его значение в развитии опухоли"
Оглавление темы "Патофизиология онкологических заболеваний":- Онкоген RAS и его характеристика
- Изменения нерецепторных тирозинкиназ при развитии рака
- Протоонкоген MYC в развитии опухолей
- Циклины и циклин-зависимые киназы в развитии опухолей
- Гены-супрессоры опухоли и их характеристика
- Ген RB и его значение в развитии опухоли
- Ген p53 и его значение в развитии опухоли
- Ген APC и его значение в развитии опухоли
- Ген INK4a/AKF (локус CDKN2A) и его значение в развитии опухоли
- Сигнальный путь TGF-b и его значение в развитии опухоли