Механизм развития (патогенез) болезни Гиппеля-Линдау

Болезнь Гиппеля-Линдау -это аутосомно-доминантное заболевание, для которого характерны гемангиобластомы (чаще локализуются в мозжечке и сетчатке глаза) и множественные кисты в поджелудочной железе, печени и почках. Болезнь Гиппеля-Линдау имеет частоту 1 случай на 30-40 тыс. человек и ассоциируется с более высокой частотой почечно-клеточной карциномы и феохромоцитомы.

Ген-супрессор опухолей VHL, отвечающий за развитие данного заболевания, расположен на хромосоме 3р25-р26 и кодирует белок pVHL, который, помимо многих других функций, является компонентом убиквитин-лигазного комплекса. Данный комплекс осуществляет регуляцию HIF-1a — фактора траскрипции, который участвует в регуляции экспрессии VEGF, эритропоэтина, а также многих других факторов роста.

Именно нарушение экспрессии эритропоэтина приводит к развитию полицитемии, которая сопутствует гемангиобластоме в 10% случаев. Могут быть и другие мишени убиквитин-лигазного комплекса, у которого нарушен процесс нормальной утилизации в результате делеции pVHL, что объясняет развитие на фоне данного заболевания других опухолей. Наличие миссенс-мутации гена VHL ассоциируется с высоким риском феохромоцитомы.

Морфология. Гемангиобластома представляет собой обильно васкуляризованную, крупную кистозную опухоль в виде мягкотканного узла в стенке кисты. При микроскопическом исследовании опухоль выглядит как клубок тонкостенных сосудов разного калибра, окруженных стромальными клетками неясного гистогенеза с вакуолизированной, умеренно PAS-положительной, богатой липидами цитоплазмой и неопределенного иммунофенотипа.

Исследования показали, что эти клетки являются неопластическими элементами гемангиобластомы, т.к. был обнаружен еще один дефект в прежде считавшемся нормальным аллеле гена VHL.

Лечение заключается в хирургическом удалении симптоматических опухолей, включая гемангиобластому мозжечка, и лазерной терапии гемангиобластомы сетчатки.

Болезнь Гиппеля-Линдау

- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Механизм развития (патогенез) выпячивания глаз вперед - проптоза"

Оглавление темы "Патофизиология болезней":
  1. Механизм развития (патогенез) нейрофиброматоза
  2. Механизм развития (патогенез) туберозного склероза
  3. Механизм развития (патогенез) болезни Гиппеля-Линдау
  4. Механизм развития (патогенез) выпячивания глаз вперед - проптоза
  5. Механизм развития (патогенез) воспаления глазницы
  6. Механизм развития (патогенез) опухоли глазницы
  7. Механизм развития (патогенез) опухоли век
  8. Механизм развития (патогенез) рубцов конъюнктивы глаза
  9. Механизм развития (патогенез) птеригия и пингвекулы
  10. Механизм развития (патогенез) опухоли конъюнктивы глаза

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: