Ламинин как маркер метастазирования опухоли. Рецепторы опухоли к базальной мембране

Ламинин как маркер метастазирования опухоли. Рецепторы опухоли к базальной мембране

Несомненно, что в ходе метастатического процесса важную роль играет ламинин. Малигнизированные клетки с высокой способностью прикрепляться к ламинину, как правило, обладают более высокими потенциями к метастазированию. Понятно, что в плазмалеммах таких клеток также были открыты специфические рецепторы к ламинину. Имеются данные о взаимодействии молекул (рецепторов) ламинина с сокращающимся цитоскелетом. Сейчас развиваются интенсивные исследования целого ряда других протеинов прикрепления, таких как 6р140, энтактин, эпинектин и др. Что касается взаимодействия антигенов базальных мембран с цитоскелетом, то согласно результатам недавних иммуногистохимических и иммуно-электронно-микроскопических изысканий, фибронектин воздействует на процессы связывания в направлении филаментов актина. Если эти результаты подтвердятся, то ряд физиологических и патологических механизмов в клетке получит новые трактовки.

В параллельных исследованиях антигены базальных мембран изучали в сыворотке крови онкологических больных. При этом многие авторы сообщили об отсутствии какой-либо разницы в уровне содержания этих антигенов по сравнению с нормой. Отмечают и выраженное снижение плазменного фибронектина при внутрисосудистой коагуляции крови, а также при метастатическом поражении печени.

Наконец, специальный интерес вызывают данные о точном распределении того или иного антигена базальных мембран в опухолевой ткани. Эти данные требуют подтверждения, что поможет ответить на ряд вопросов. Правда, для этого необходима строгая стандартизация методик на иммуно-ультраструктурном уровне.

Как уже отмечалось, при малигнизации далеко не всегда происходит утрата антигенных субстанций, да и всего матрикса базальной мембраны. Ряд высокодифференцированных форм способен к сохранению или даже синтезу базальной мембраны вокруг своих инвазивных комплексов и дает положительную реакцию как минимум на коллаген IV типа и ламинин. Наряду с этим при многих неопухолевых патологических процессах, например, при герпесо-подобных дерматитах, базальная мембрана также может отсутствовать. Какая же здесь „растворяющая сила"? Аналогична ли она той, что действует при опухолевом росте?

Сейчас обращают главное внимание не столько на изменение композиции базальных мембран при опухолевом росте, сколько на роль определенных рецепторных протеинов по отношению к субстанциям этих мембран. В эксперименте доказано их наличие и показана возможность изменения в количестве и степени вовлеченности при опухолевом процессе. Например, в раке молочной железы содержание таких рецепторов повышено, в том числе количество не вовлеченных в реакцию с соответствующим антигеном тоже выше, чем в норме. Обнаружено, что рецепторы к ламинину в нормальном лактотелии молочной железы поляризованы на базальной поверхности лактоцитов. В противоположность этому в паренхиматозных клетках инвазивного рака этого же органа указанные рецепторы могут быть распределены по всей поверхности плазмалеммы. Имеется явная связь между увеличением количества рецепторов к ламинину и большей способностью к гематогенному метастазированию.

В этом смысле несколько исследований убеждают в том, что малигнизированные клетки метастазирующего клона специфически прикрепляются к базальной мембране исключительно посредством возросшего числа рецепторов к ламинину в их плазмалемме. Будучи уже прикрепленными к базальной мембране, эти рецепторы могут быть разрушены действием протеолитических ферментов, и тогда опухолевые клетки беспрепятственно смогут пройти зону базальной мембраны. Интересно, что в доброкачественных опухолях ферментолиз (или ферментная деградация) тоже имеет место, однако в минимальной степени.

- Читать далее "Маркеры дифференцировки опухоли. Межклеточный матрикс и протеогликаны"

Оглавление темы "Базальная мембрана опухолей":