Специфические белки и энзимы опухоли. Миозины опухолей как маркеры
Общеизвестно, что дифференциальная диагностика сарком с умеренной или низкой гистологической дифференцировкой крайне сложна. Морфологические признаки их фенотипа при световой микроскопии, даже при самых разнообразных методических подходах могут быть идентичными. И все же точная верификация гистогенетической природы опухоли в такой ситуации возможна при условии применения комплекса тех иммуногистохимических реакций, о которых говорится в предыдущем разделе, а также реакций к миозину, миоглобину, лизоцину, альфа-1-антитрипсину, альфа-1-антихемотрипсину, S-100 протеину, ферритину, трансферрину и антигену, ассоциированному с фактором VIII.
Миозин представляет собой глобулярный энзим, который одновременно взаимодействует как с АТФазой , так и с фибриллярным структурным протеином. Миозин гладкой мускулатуры несколько отличается от такового из скелетных мышц по молекулярным свойствам, что объясняет различие и в сократительных регуляторных механизмах. Каждая мономерная молекула миозина всегда содержит две идентичные тяжелые цепи (молекулярный вес 200 kD) и две пары легких цепей двух различных типов (молекулярный вес около 22 kD).
Каждая тяжелая цепь состоит из глобулярной заставки и длинной стержнеподобной альфа-спиральной части. С головной заставкой связаны обе молекулы легких цепей, по одной каждого типа. Подвижность головки — важное качество, обеспечивающее силу сокращения мышцы. Миозин с двух сторон связан с актином. Регулярное расположение филаментов актина и миозина лежит в основе каждого элемента миофибрилл.
Интересно, что миозин изолировали не только из гладкомышеч-ных, но и немышечных клеток, однако в последних он не формирует филаментов. Поскольку в различных типах клеток миозины широко варьируют по своей первичной структуре и энзимной активности, антитела к ним следует получать специально. К настоящему времени разработан весьма широкий набор таких отличающихся друг от друга антител против миозинов, который используют в диагностической гистопатологии.
Описанная выше гетерогенность миозинов и антител к ним сильно затрудняет анализ данных, полученных в разных лабораториях в отношении тех или иных мезенхимальных опухолей. В диагностике рабдомиосарком антимиозины зарекомендовали себя лучше, чем антимиоглобины, поскольку, как мы уже упоминали, их экспрессия была обнаружена и в высоко-, и в низкодифферен-цированных вариантах, а в последних к тому же отсутствовал миоглобин. Полиморфные рабдомиосаркомы легкоотличимы от злокачественных фиброзных гистиоцитом, миосарком, шванном и даже лейомиосарком, поскольку первые миозин содержат, а вторые — нет.
При оценке реакций специфичности на миозины в опухолевой ткани миосарком использованы четыре вида моноклональных антител против кардинального миозина. Тканевая специфичность была определена с помощью иммуногистологических методик на замороженных срезах. Оказалось, что антитела 5С9/ЗЕ2 ограничены в спектре своей реактивности только гладкой мускулатурой желудочно-кишечного, дыхательного и мочеполового трактов (за исключением мышечных стенок сосудистой сети). Они не реагировали с миокардом. Антитела 1В2/1Н4 всегда реагировали со скелетной мышцей, а также с миокардом предсердий и правого, но не левого, желудочка сердца.
У моноклональных антител 4В8/1А7 и 2Д7/1С2 в нормальных органах был совершенно сходный тип реактивности: гладкие мышцы оставались интактными, миокард обладал высокой реактивностью, а скелетная мускулатура обнаруживала положительное взаимодействие лишь на 50 % площади среза. Перекрестной реактивности ни с одним из четырех типов антител не было выявлено.
С помощью указанных типов авторы тестировали три эмбриональные рабдомиосаркомы и одну пролиферирующую лейомиому.
Последняя вообще оказалась интактной. В саркомах наилучшую реактивность обнаружили антитела 1В2/1Н4.
- Читать далее "Миоглобин раковых клеток. Антитрипсин и антихемотрипсин опухоли"
Оглавление темы "Маркеры железистых и мезенхимальных опухолей":- Маркеры железистой дифференцировки. Лизоцим, амилаза и лактоферрин опухоли
- Компоненты главного комплекса гистосовместимости при раке. Эпителиальный лизоцим
- Маркеры рака молочной железы. Секреторный компонент и иммуноглобулины опухоли
- Маркеры предрака толстой кишки. Этапы развития рака толстой кишки
- Промежуточные филаменты мезенхимальных опухолей. Десмин (скелетин) опухоли
- Виментин мезенхимальных опухолей. Онкогенность тяжелых металлов
- Экспрессия десмина опухолевыми клетками. Десмин рабдомиосарком и виментин лимфом
- Специфические белки и энзимы опухоли. Миозины опухолей как маркеры
- Миоглобин раковых клеток. Антитрипсин и антихемотрипсин опухоли
- S-100 протеин опухоли. S100 в мезенхимальных опухолях