Сидеробластическая анемия со спиноцеребеллярной атаксией — синдром ASAT - клиника, диагностика
Сидеробластическая анемия со спиноцеребеллярной атаксией — синдром ASAT (МIМ 301310) - синдром ASAT (от англ. Anemia, Sideblastic and spinocerebellar Ataxia) был впервые описан R.A.Pagon и соавт. в 1985 г. на примере двух неродственных семей, в которых идентичным заболеванием страдали 5 мужчин.
Тип наследования — Х-сцепленный рецессивный. Во всех случаях болезни на фоне задержки двигательного развития к концу 1-го года жизни у детей имелись атаксия туловища, общая дискоординация и неловкость движений, в дальнейшем — задержка формирования навыков ходьбы, шаткость походки. На протяжении жизни атаксия оставалась стабильной и выраженность ее не нарастала.
Дополнительные неврологические симптомы включали признаки вовлечения пирамидного тракта (повышение рефлексов, клонусы, патологические стопные знаки), иногда страбизм. С годами пирамидная симптоматика уменьшалась. Интеллект всегда оставался сохранным. У всех больных с раннего детства отмечалась умеренно выраженная гипохромная микроцитарная анемия с округлыми сидеробластами в биоптатах костного мозга, как это типично для Х-сцепленной сидеробластической анемии.
Однако, в отличие от описанных вариантов Х-сцепленной сидеробластической анемии, у пациентов с синдромом ASAT наблюдался повышенный (а не сниженный или нормальный) уровень свободного эритроцитарного протопорфирина, а у взрослых лиц отсутствовало избыточное паренхимальное накопление железа.
У некоторых женщин — облигатных носительниц мутантного гена также могла наблюдаться та или иная гематологическая симптоматика: округлые сидеробласты при исследовании костного мозга, диморфизм эритроцитов в мазке крови и повышенный уровень свободного эритроцитарного протопорфирина в сыворотке крови (Pagon R.A. et al.).
Ген синдрома ASAT, локализованный в хромосомном локусе Xq13, идентифицирован в 1999 г. (Allikmets R. et al.). Продукт данного гена — белок-транспортер АТФ-связываюшей кассеты (АВС7), локализованный на внутренней митохондриальной мембране и участвующий в гомеостазе железа. Именно нарушением обмена клеточного железа объясняется сочетанная гематологическая (гипохромная) симптоматика у пациентов с синдромом ASAT.
С учетом этих последних молекулярных данных некоторые авторы синдром ASAT относят (подобно атаксии Фридрейха) к ядерно-кодируемым митохондриальным болезням; однако конкретные звенья нарушения митохондриальной биоэнергетики при данном заболевании пока не установлены.
- Читать "Врожденная гипоплазия гранулярных клеток мозжечка — болезнь Нормана - клиника, диагностика"
Оглавление темы "Наследственные мозжечковые атаксии":- Классификация врожденных наследственных мозжечковых атаксий
- Клиника врожденных наследственных мозжечковых атаксий
- Патологическая анатомия (морфология) врожденных наследственных мозжечковых атаксий
- КТ и МРТ при врожденной наследственной мозжечковой атаксии
- Аутосомно-доминантная врожденная аплазия червя мозжечка - клиника, диагностика
- Аутосомно-рецессивная младенческая непрогрессирующая мозжечковая атаксия — синдром Квистада - клиника, диагностика
- Х-сцепленная непрогрессирующая врожденная гипоплазия мозжечка - клиника, диагностика
- Атаксический детский церебральный паралич - клиника, диагностика
- Сидеробластическая анемия со спиноцеребеллярной атаксией — синдром ASAT - клиника, диагностика
- Врожденная гипоплазия гранулярных клеток мозжечка — болезнь Нормана - клиника, диагностика