Метаболические расстройства бокового амиотрофического склероза. Окружающая среда как причина бокового амиотрофического склероза

Одна из гипотез патогенеза бокового амиотрофического склероза основана на дефиците энзимов, участвующих в восстановлении дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) в мотонейроне. Проблема этих нарушений неясна. Не выяснен вопрос о том, почему мотонейроны больных АБС функционируют нормально, а затем быстро погибают в течение 1—2 лет.

W.Bradley (1982) предполагает генетически обусловленное уменьшение активности одного из энзимов восстанавливающих ДНК. В результате происходит скопление поврежденной ДНК, которая не осуществляет нормальную транскрипцию РНК. Наступает дефицит синтеза структурного и энзиматического белка. Последнее еще более способствует ухудшению восстановления ДНК. Замкнутый круг, относящийся к ненормальному синтезу энзима, может объяснить и гибель нейронов с возрастом.

В гипотезе об изменении синтеза ДНК содержится множество причинных факторов, относящихся к происхождению бокового амиотрофического склероза. Токсины, металлы тормозят многие энзимные системы, включая энергетический метаболизм. Предшествующие атаки полиовируса увеличивают необходимый для усиленного ветвления аксоплазматический объем оставшихся непораженными мотонейронов. В результате возрастают метаболические потребности перикариона мотонейрона с последующим нарушением энзиматической активности. В мотонейронах больных АБС и у животных, например у "качающихся мышей", развиваются сходные метаболические расстройства вследствие энзиматических дефектов [Tandan R. et el., 1985], которые также упоминаются при старении, хронических дегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Альцгеймера и др.

боковой амиотрофический склероз

Окружающая среда как причина бокового амиотрофического склероза

Влияние факторов окружающей среды в патогенезе бокового амиотрофического склероза. Наибольшее значение принадлежит особенностям питания людей и эндемическому распространению болезни мотонейронов. Среди многих исследований, касающихся патологического влияния металлов, рассматривается избыточное или недостаточное содержание металлов в почве, воде. Высокая концентрация алюминия, марганца, низкая концентрация кальция и магния наблюдались в Гуаме, западной части Новой Гвинеи, где отмечено эндемическое распространение АБС в комплексе с деменцией [Yase Y., 1972].

Накопление кальция и кремния обнаружено в мотонейронах в форме гидрооксиапатитов алюминия [Yanagihara R., 1982], которые ухудшают аксональный транспорт белков нейрофиламентов. Антитела к нейрофиламентам образуются вследствие лизиса и исчезновения пораженных клеток. Металлические комплексы в нейронах могут находиться в течение многих лет до выраженного заболевания. Затем по неясным причинам у одних больных развиваются признаки АБС, а у других — синдром паркинсонизма с деменцией. Приматы, у которых была диета с низким содержанием кальция и магния и высоким содержанием алюминия, как было в Гуаме, обнаруживали признаки заболевания мотонейронов.

Коррекция кальция в диете, модернизация источников питьевой воды снизили распространение заболеваний мотонейрона [Perl D. et al., 1982]. Избирательным токсическим воздействием на мотонейроны передних рогов спинного мозга, пирамид Беца обладают семена ложной саговой пальмы. Употребление их в пищу аборигенами Гуамы вызывало синдром АБС. В семенах содержится бета-N-метиламин-L-аланин (ВМАА), который у обезьян также вызывает клинические проявления БМН [Carruto R. et al., 1988].

Хроническое употребление в пищу семян чины (Lathyrus sativus) вызывает латиризм, проявляющийся у человека спастической параплегией без признаков заболевания НМН [Rowland L., 1994]. После кормления обезьян семенами чины, содержащими токсин p-N-оксалил-амин-L-аланин (ВОАА), развивались спастические параличи вследствие поражения ВМН [Spencer P. et al., 1986].

Токсические свойства ВМАА и ВОАА являются сходными по химической структуре с глютаминовой кислотой [Weiss J. et al., 1980], которая оказывает влияние на ВМН и НМН.
В последние два десятилетия произошло существенное изменение подходов к исследованиям патогенеза и этиологии бокового амиотрофического склероза, которые оценены как прорыв знаний в теоретических проблемах. Сюда относятся прежде всего генетические исследования по созданию модели трансгенных мышей, ощрытие гена АБС при семейных формах. Существенное значение приобрело расширение знаний о механизмах смерти нейронов и состояния апоптоза, роли токсичности некоторых возбуждающих нейротрансмиттеров, трофических и аутоиммунных факторов, гипотезы "аксостаза". Большинство этих направлений имеет, по-видимому, стратегическое значение.

- Читать далее "Теория аксостаза бокового амиотрофического склероза. Аксональная теория бокового амиотрофического склероза"

Оглавление темы "Боковой амиотрофический склероз":
1. Изучение бокового амиотрофического склероза. Распространенность амиотрофического бокового склероза
2. Вирусная теория амиотрофического склероза. Причины демиелинизации при амиотрофическом склерозе
3. Амиотрофический склероз как вирусная инфекция. Полиомиелит как причина амиотрофического склероза
4. Медленная вирусная инфекция и атрофический склероз. Признаки амиотрофического склероза при СПИДе
5. Иммунные факторы при амиотрофическом склерозе. Трофические факторы бокового амиотрофического склероза
6. Метаболические расстройства бокового амиотрофического склероза. Окружающая среда как причина бокового амиотрофического склероза
7. Теория аксостаза бокового амиотрофического склероза. Аксональная теория бокового амиотрофического склероза
8. Токсические свойства нейротрансмиттеров. Молекулярная генетика в проблеме бокового амиотрофического склероза
9. Неврологический симптомокомплекс амиотрофического склероза. Диагноз бокового амиотрофического склероза
10. Бульбарная форма амиотрофического склероза. Пример бульбарного амиотрофического склероза
Кратко о сайте:
Медицинский сайт MedicalPlanet.su является некоммерческим ресурсом для всеобщего и бесплатного развития медицинских работников.
Материалы подготовлены и размещены после модерации редакцией сайта, в составе которой только лица с высшим медицинским образованием.
Ни один из материалов не может быть применен на практике без консультации лечащего врача.
Вопросы, замечания принимаются по адресу admin@medicalplanet.su
По этому же адресу мы оперативно предоставим вам координаты автора, заинтересовавшей вас статьи.
Если планируется использование отрывков размещенных текстов - обязательно размещение обратной ссылки на страницу источник.