1. Нормальные характеристики и общие свойства
2. Гранулоциты
3. Моноциты
4. Лимфоциты
5. Патофизиология лейкоцитов
6. Резюме
7. Список использованной литературы

а) Нормальные характеристики и общие свойства. Кровь здорового взрослого человека содержит в среднем 7 х 10⁹ лейкоцитов в 1 л; лейкоциты (гранулоциты, моноциты и лимфоциты) — амебоидные подвижные клетки, способные мигрировать в воспаленные ткани.

1. Число лейкоцитов. Лейкоциты, или белые (бесцветные) кровяные тельца, имеют ядра и не содержат гемоглобин. У здорового взрослого человека в литре крови их циркулирует в среднем 7 х 10⁹ (7000/мкл).

В противоположность относительно постоянному числу эритроцитов, число лейкоцитов в крови колеблется в зависимости от времени суток и активности организма. При >1 х 10¹⁰/л лейкоцитов (> 10 000/мкл) говорят о лейкоцитозе, при < 4 х 10⁹/л (< 4000/мкл) — о лейкопении.

Лейкоцитоз имеет место прежде всего при воспалительных заболеваниях и — в самой тяжелой форме — в случае лейкозов. У грудных детей и дошкольников в норме число лейкоцитов несколько выше (примерно 1 х 10¹⁰, или 10 000/мл), чем у взрослых.

2. Виды лейкоцитов и их образование. С морфологической и функциональной точек зрения и по месту образования различают три основных вида лейкоцитов: гранулоциты, моноциты и лимфоциты (табл. 3). Все они — так же как эритроциты и тромбоциты — являются потомками плюрипотентных гемопоэтических стволовых клеток.

Предшественники лимфоцитов первыми ответвляются от общей линии стволовых клеток (рис. ниже), гранулоциты и моноциты формируются в костном мозге под воздействием определенных гликопротеиновых гормонов мезенхимального происхождения (КСФ, колониестимулирующие факторы; табл. А5).

3. Наличие. Наибольшее число лейкоцитов (> 50%) находится вне сосудов, а более 30% - в костном мозге. Очевидно, что кровь для этих клеток — за исключением базофильных гранулоцитов (см. ниже) — представляет преимущественно транзитный путь от мест образования в костном мозге и в лимфоидной ткани к местам функционирования.

4. Миграция. Лейкоциты способны к амебоидному движению. Они могут выходить через стенки сосудов (лейкодиапедез). Лейкоциты мобилизуются определенными веществами эндогенного и бактериального происхождения (хемотаксис) и мигрируют в направлении увеличения концентраций этих веществ, т. е. к месту заражения или воспаления. В частности, хемотаксическим действием обладают интерлейкин-8, фактор комплемента С5а, эйкозаноиды и фактор, активирующий тромбоциты (PAF, лейкоцитарный фосфолипид).

5. Фагоцитоз. Фагоциты могут окружать и поглощать инородные тела. Они располагают — в зависимости от вида лейкоцитов — ферментами, ускоряющими процесс деградации (в том числе гидропероксидазами, протеазами, амилазами, липазами и нуклеотидазами).

P.S. Подсчет лейкоцитов. Число лейкоцитов определяется или автоматически, или с помощью микроскопа в счетных камерах. При обоих методах подсчитывают ядра лейкоцитов после гемолиза в гипотоническом растворе.

Для определения числа отдельных видов лейкоцитов в крови высушенный на воздухе мазок капиллярной крови на предметном стекле окрашивают стандартизированными смесями из кислых и щелочных красителей (например, по Гимзе) и дифференцируют под микроскопом отдельные виды лейкоцитов (дифференциальная картина крови). Без микроскопа различные виды лейкоцитов можно определять методом проточной цитометрии. Для этого материал маркируют с помощью специфических антител.

б) Гранулоциты. Гранулоциты играют важную роль при неспецифической защите от возбудителей болезней; различают нейтрофильные, эозинофильные и базофильные гранулоциты.

1. Виды гранулоцитов. Примерно 60% лейкоцитов крови составляют гранулоциты. В соответствии с окрашиванием гранул в цитоплазме различают нейтрофильные, эозинофильные и базофильные гранулоциты (табл. 3). Гранулоциты берут начало в костном мозге (миелоидные лейкоциты). Диаметр гранулоцитов в препарате мазка крови составляет 10-17 мкм.

2. Нейтрофильные гранулоциты. Почти все гранулоциты — нейтрофилы, также называемые полиморфноядерными нейтрофильными гранулоцитами (ПЯНГ). Среднее время их циркуляции в крови составляет всего 6-8 ч. Примерно 50% ПЯНГ, находящихся внутри сосудов, не циркулируют, а прикрепляются к эндотелиальной стенке, чаще всего сосудов легких и селезенки.

Эти покоящиеся клетки в стрессовых ситуациях могут быть быстро мобилизованы (под действием кортизола и адреналина). В начале острых инфекций число ПЯНГ возрастает особенно быстро. Другим признаком инфекции является увеличение числа метамиелоцитов (палочкоядерных или «молодых») в белой картине крови (так называемый сдвиг влево).

ПЯНГ обладают важными функциями во врожденной неспецифической системе защиты. При активации они продуцируют, помимо прочего, активные формы О₂, простагландины и лейкотриены, которые вызывают воспаление, сосудистые реакции и боль. Гранулы ПЯНГ содержат также лизоцим, который атакует бактериальные стенки, противомикробные пептиды и лактоферрин. Концентрация высвобождающейся при распаде нейтрофилов сериновой протеазы ПЯНГ-эластазы в сыворотке служит диагностическим показателем тяжести воспаления.

3. Эозинофильные гранулоциты. Около 2-4% лейкоцитов крови являются эозинофилами. Продолжительность их пребывания в крови составляет 4-10 ч, продолжительность жизни — около 10 дней. Число эозинофилов в крови колеблется и демонстрирует выраженный 24-часовой ритм. В дневное время этих клеток примерно на 20% меньше, а в полночь примерно на 30% больше, чем в среднем за 24 ч. Колебания обусловлены циркадианными ритмами синтеза кортизола.

Повышение концентрации глюкокортикоида ведет к уменьшению числа эозинофилов в крови, а ее снижение, напротив, к увеличению. Эозинофилы содержат крупные овальные ацидофильные гранулы с липидами и белками, которые могут уничтожать паразитов (например, червей). Эозинофилия (увеличение числа эозинофилов) в частности наблюдается при аллергических реакциях сверхчувствительности, паразитарных инфекциях и аутоиммунных заболеваниях, при которых образуются антитела против собственных клеток организма.

4. Базофильные гранулоциты. Около 0,5-1% лейкоцитов крови составляют базофилы. Продолжительность их пребывания в крови достигает 12 ч. Цитоплазма содержит базофильные гранулы с гепарином и гистамином. После поступления в организм жиров с пищей число базофилов в периферической крови увеличивается. Гепарин активирует липопротеинлипазы и, таким образом, жировой обмен после поступления жиров. Активированные базофилы высвобождают из гранул гистамин.

Это может привести к развитию таких аллергических симптомов, как расширение сосудов, покраснение кожи, образование сыпи и в некоторых случаях спазмы бронхов.

в) Моноциты. Моноциты и тканевые макрофаги объединяются в систему мононуклеарных фагоцитов.

1. Макрофаги. Крупные моноциты (диаметр в мазках крови 12-20 мкм) составляют 2-10% лейкоцитов крови. Они превосходят все прочие лейкоциты по способности к фагоцитозу. Моноциты мигрируют примерно через 2-3 дня из крови в окружающую ткань, где они пребывают в течение нескольких месяцев в качестве тканевых макрофагов. Особенно много тканевых макрофагов находится в лимфатических узлах, стенках альвеол и синусах печени, селезенки и костного мозга.

Моноциты и тканевые макрофаги образуют как система мононуклеарных фагоцитов (ранее называвшаяся ретикулоэндотелиальной системой) цитотоксические вещества, лейкотриены и цитокины (табл. А5). Помимо этого, макрофаги имеют антигенпрезентирующую функцию.

P.S. Воспаление:

- Симптомы. Уже античная медицина трактовала воспаление как ответ ткани на повреждение с симптомами dolor (боль), rubor (покраснение), calor (повышенная температура), tumor (припухлость) и functio laesa (нарушенная функциональная деятельность).

- Причины. Местные воспалительные реакции вызываются прежде всего активацией и миграцией лейкоцитов и повышенным синтезом простагландинов и лейкотриенов. Системным действием обладают различные иммуномодулирующие белки (цитокины), которые продуцируются прежде всего активированными лейкоцитами и тканевыми макрофагами. Цитокин интерлейкин 6 (IL-6) стимулирует в печени синтез белков острой фазы (в том числе С-реактивный белок, сывороточный амилоид А, гаптоглобин, фибриноген, кислый α1-гликопротеин, гепсидин).

Таким образом, лабораторная диагностика позволяет выявить воспаление на основе следующих показателей: лейкоцитоз, смещение профиля белков сыворотки в электрофорезе, увеличение СОЭ, увеличение количества белков острой фазы, а также концентрации нейтральных протеаз (прежде всего PMN-эластазы) в плазме.

г) Лимфоциты. Лимфоциты отвечают за специфическую иммунную защиту; они формируются из предшественников В-клеток в костном мозге и Т-клеток в тимусе.

1. Формирование лимфоцитов. До 20-50% лейкоцитов крови взрослого человека представлено лимфоцитами, у маленьких детей их больше 50%. Предшественники лимфоцитов, происходящие из лимфатических стволовых клеток (рис. выше) приобретают в центральных лимфоидных органах — костном мозге и тимусе — свои типичные свойства (иммунологическое «обучение»). Лимфоциты, предшественники которых созревают только в костном мозге, называют В-лимфоцитами или В-клетками (от англ. bone marrow — костный мозг).

Лимфоциты, предшественники которых созревают в костном мозге, а затем в тимусе, обозначаются как Т-лимфоциты, или Т-клетки.

2. Система В-клеток. Примерно 15% лимфоцитов в крови — это В-клетки. Они отвечают за специфический гуморальный иммунитет, т. е. защиту от патогенов за счет растворимых антител. Для этого они оседают в ткани как плазматические клетки.

3. Система Т-клеток. Около 70-80% лимфоцитов в крови — это Т-клетки. Они отвечают за специфический клеточный иммунитет. Т-клетки не циркулируют в крови и лимфе постоянно, а находятся во вторичных лимфоидных органах — лимфатических узлах и селезенке. После антигенной стимуляции они размножаются и дифференцируются либо в Т-эффекторы, либо в долгоживущие Т-клетки памяти.

4. Нулевые клетки. Примерно 10% лимфоцитоподобных клеток в крови не могут быть однозначно отнесены ни к В-, ни к Т-клеткам в соответствии с их поверхностными маркерами.

д) Патофизиология лейкоцитов. При инфекционных заболеваниях число лейкоцитов разных типов возрастает характерным образом (лейкоцитоз); больные с лейкоцитарной недостаточностью (лейкопенией) предрасположены к бактериальным заболеваниям.

1. Лейкоцитоз. При острых бактериальных инфекциях стимулируется синтез определенных гемопоэтических факторов роста (прежде всего Г-КСФ и ГМ-КСФ). Как правило, сначала наблюдается нейтрофилия с уменьшением числа лимфоцитов и эозинофилов (нейтрофильная фаза). Затем имеет место моноцитоз (моноцитарная фаза). Наконец, инфекция постепенно заканчивается лимфоцитозом и эозинофилией (лимфоцитарно-эозинофильная фаза выздоровления). Хронические инфекции вызывают лимфоцитоз.

2. Лейкопения. Аномальный недостаток лейкоцитов — лейкопения — приводит к ослаблению защиты организма от бактерий. Лейкопения часто затрагивает короткоживущие нейтрофилы. Как и при формировании эритроцитов, физические (например, ионизирующее излучение) или химические (такие как бензол, цитостатики и т.д.) повреждающие факторы тормозят пролиферацию и созревание стволовых клеток или детерминированных клеток-предшественников в костном мозге. Для лечения лейкопений обычно назначают рекомбинантный Г-КСФ.

3. Лейкемия. Под лейкемией понимают неконтролируемое размножение лейкоцитов. Эти клетки крови, образующиеся в слишком большом количестве, чаще всего недифференцированы и не в состоянии выполнять свои физиологические функции, особенно при защите от бактерий. По происхождению клеток различают миелоидные и лимфатические лейкозы.

е) Резюме:

1. Лейкоциты. Белые кровяные клетки, содержащие ядра, выполняют важную задачу — распознают, инактивируют и элиминируют инородные тела и возбудителей болезней (бактерий, вирусы, грибы, гельминтов, опухолевые клетки). Для выполнения этой задачи существуют различные виды лейкоцитов — в зависимости от их происхождения (миелоидное или лимфоидное) и их функции (неспецифическая или специфическая или же врожденный или приобретенный иммунитет).

Нейтрофильные гранулоциты (с полиморфными ядрами) и моноциты особенно активны при острой борьбе с бактериями: привлекаемые хемотаксическими веществами (цитокинами и факторами комплемента), они проникают через стенку сосудов (диапедез) и фагоцитируют возбудителей болезней. Кроме того, они продуцируют медиаторы воспаления (в том числе лейкотриены, простагландин Е₂, цитокины). Эозинофильные гранулоциты специализируются на уничтожении паразитов.

Базофильные гранулоциты высвобождают противовоспалительные вещества (прежде всего гистамин), тогда как иммуноглобулины (класс Е), которыми насыщена их мембрана, атакуют соответствующие антигены. В-лимфоциты отвечают за специфический гуморальный иммунитет (образование антител), а Т-лимфоциты — за специфический клеточный (уничтожение, образование цитокинов) иммунитет.

2. Нормальные значения. Из лейкоцитов, которых в крови в среднем содержится 7 х 10⁹/л, 63% являются гранулоцитами (примерно 60% нейтрофилы, 3% эозинофилы, <1% базофилы), 7% моноцитами и 30% лимфоцитами. Увеличение концентрации лейкоцитов (например, вследствие какой-либо инфекции) называют лейкоцитозом, а снижение — лейкопенией.

- Рекомендуем ознакомиться далее "Тромбоциты - с точки зрения физиологии человека"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 26.5.2025