1. Модуляция сосудистого тонуса, опосредуемая эндотелием
2. Регуляция образования NO эндотелием
3. Механизм воздействия и эффекты NO
4. Эндотелины и уротензин
5. Ферментативные источники радикалов кислорода в сосудах
6. Ангиогенез
7. Специфические факторы роста сосудов
8. Резюме
9. Список использованной литературы

а) Модуляция сосудистого тонуса, опосредуемая эндотелием. Образуя и выделяя вазоактивные аутакоиды, а также активируя или инактивируя циркулирующие в крови вазоактивные вещества, эндотелий является центральным модулятором локального тонуса сосудов.

1. Метаболизм и поглощение вазоактивных веществ. В эту категорию входят активный транспорт в эндотелий биогенных аминов, таких как серотонин и норадреналин, и их последующее окислительное дезаминирование.

В зависимости от области сосудистого русла уровень клиренса находится в пределах между 20 и 60%. Метаболизм циркулирующих в крови вазоактивных адениновых нуклеотидов (АТФ, АДФ), которые в основном выделяются тромбоцитами, также осуществляется эндотелием.

При участии каскада эктонуклеотидаз на люминальной поверхности эндотелия АТФ через АДФ и АМФ расщепляется до аденозина; последний поглощается эндотелием через мембранные транспортеры и, как правило, повторно фосфорилируется до АТФ. Другой эндотелиальный эктофермент, ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) в обычных условиях обнаруживается преимущественно в эндотелии легких, жировой ткани и почек.

АПФ идентичен киназе II и, следовательно, ответственен за протеолитическую инактивацию брадикинина, одного из сильнейших эндотелиальных вазодилататоров (рис. 1).

2. Синтез и секреция вазоактивных аутакоидов. Этот путь представляет собой функционально более значимый механизм модуляции тонуса сосудов эндотелием. Важнейшими эндотелиальными аутакоидами являются эндотелиальный релаксирующий фактор (ЭРФ), который идентичен оксиду азота (NO), простациклин (PGI2), эндотелиальный гиперполяризующий фактор (ЭГФ), сосудорасширяющий пептид CNP, а также пептиды эндотелин-1 и уротензин II, обладающие вазоконстрикторным действием.

Большинство этих вазоактивных аутакоидов одновременно являются модуляторами роста и участвуют в поддержании сосудистого гомеостаза (табл. 1).

б) Регуляция образования NO эндотелием. Клетки эндотелия конститутивно экспрессируют NO-синтазу, активность которой регулируется Са²⁺/кальмодулином и фосфорилированием.

1. Базальный синтез NO. Образование оксида азота (NO), активно диффундирующего газа, происходит в эндотелии при участии конститутивной эндотелиальной синтазы NO (eNOS). Активирующийся связыванием с Са²⁺/кальмодулином, этот фермент синтезирует NO из аминокислоты L-аргинина с отщеплением L-цитруллина.

Зависимость активации еNOS от связывания с Са²⁺/кальмодулином проявляется в том, что все рецепторзависимые и независимые агонисты, повышающие внутриклеточную концентрацию Са²⁺ в эндотелиальных клетках (например, ацетилхолин, брадикинин, гистамин, тромбин, вещество Р), также усиливают образование NO. Активность фермента в дальнейшем регулируется его фосфорилированием. За это отвечают некоторые протеинкиназы, причем физиологически наиболее важны те из них, которые постоянно активируются путем механической стимуляции эндотелия.

Даже в покое почти во всех сосудах происходит постоянный базальный синтез NO в эндотелии и, следовательно, ослабление вазоконстрикции, вызванной активностью симпатических волокон. Различные физические воздействия на эндотелий усиливают базальный синтез и выделение NO. К ним относятся вязкое сопротивление тока крови, воздействующее на поверхность эндотелия (viscous drag), вызванные работой сердца пульсовые циклы растяжения и расслабления, механическая деформация сосудов в сокращающейся скелетной мускулатуре и в сердце, а также снижение парциального давления О₂ в артериолах.

2. Образование NO, зависимое от напряжения сдвига. Синтез NO, вызванный током крови, происходит в крупных, а также в мелких резистивных артериях и артериолах. Физиологическое значение этого процесса при повышенной потребности ткани в кровоснабжении заключается в адаптации проводимости более крупных артерий, которые не охвачены метаболической вазодилатацией сосудов микроциркуляторного русла.

Таким образом, при заданном перфузионном давлении можно использовать весь потенциал кровоснабжения органа (рис. ниже), что было бы невозможно только при метаболическом расширении терминальных резистивных сосудов. Поскольку напряжение сдвига на поверхности эндотелия в сосуде обратно пропорционально радиусу в третьей степени, то вазоконстрикция также может привести к усиленному выделению NO. Это означает, что миогенная или нейрогенная вазоконстрикция афферентных артерий даже при незначительном снижении кровоснабжения сильно ослабляются за счет усиленного выделения NO, вызванного напряжением сдвига (рис. 2).

Сужение сосудов, вызванное активностью вазоконстрикторных симпатических волокон, полностью перевешивается метаболически вызванной вазодилатацией сосудов микроциркуляции при мышечной работе и устраняется в более проксимальных сосудах. Торможение выброса норадреналина из пресинаптических варикозов за счет интенсивного синтеза NO также способствует ослаблению нейрогенной вазоконстрикции (рис. ниже).

Соответствующее воздействие можно наблюдать и при миогенной реакции. Таким образом, в разных участках сосудистого русла при торможении синтеза NO наблюдаются усиленные миогенные реакции.

в) Механизм воздействия и эффекты NO. Расслабляющее воздействие NO на гладкую мускулатуру опосредуется активацией растворимой гуанилатциклазы.

1. Влияние на сосуды. Связывание NO с ионом Fe²⁺ гемосодержащей субъединицы гуанилатциклазы приводит к изменению конформации соседнего каталитического центра и тем самым к увеличению скорости превращения ГТФ в цГМФ. Повышение внутриклеточной концентрации цГМФ вызывает активацию цГМФ-зависимой протеинкиназы (PKG), которая в свою очередь запускает молекулярные механизмы, приводящие к расслаблению гладкой мускулатуры посредством снижения внутриклеточной концентрации кальция.

Кроме того, цГМФ напрямую может активировать ионные каналы. Наряду с активацией растворимой гуанилатциклазы, которая является важнейшим рецептором NO, этот радикал также может оказывать эффект при взаимодействии с другими железосодержащими ферментами или посредством реакций S-нитро-зилирования.

Некоторые вазодилататоры, действующие через высвобождение NO, например серотонин, ацетилхолин, тромбин и АТФ, при непосредственном контакте с гладкой мускулатурой вызывают ее сокращение через соответствующие рецепторы гладкомышечных клеток. Таким образом, вазомоторный ответ сосуда на действие этих агонистов представляет собой суммарный эффект опосредуемой эндотелием вазодилатации (обусловленной напряжением сдвига и агонистами) и вызванного напрямую сокращения гладких мышц.

При функциональных нарушениях эндотелия (например, при гиперхолестеринемии, сахарном диабете, атеросклерозе), которые сопровождаются уменьшением синтеза NO, доминирует вазоконстрикторный ответ на влияние агонистов.

P.S. Индуцируемая NO-синтаза. Различные клетки, например макрофаги, мезангиальные клетки, кардиомиоциты и гладкомышечные клетки, после стимуляции бактериальными токсинами (эндотоксином), а также цитокинами (интерлейкином-1, TNF-α и γ-интерфероном) экспрессируют индуцируемую NO-синтазу. Этот фермент не обладает Са²⁺-зависимой регуляцией, а количество выделяемого NO, которое может быть в 1000 раз больше по сравнению с продукцией конститутивного фермента, в основном регулируется числом имеющихся в наличие молекул фермента.

В таких высоких концентрациях NO вызывает цитотоксические эффекты, в том числе из-за образования серно-железных комплексных соединений в активных центрах ферментов энергетического обмена в клетках. Экспрессия индуцируемой NO-синтазы в стенке сосудов (гладкомышечными клетками и макрофагами) также служит причиной чрезмерной вазодилатации и падения артериального давления, плохо поддающегося лечению, при септическом шоке.

2. Последствия снижения концентрации NO. Ряд сердечно-сосудистых заболеваний (высокое артериальное давление, гиперхолестеринемия, сахарный диабет) связаны со снижением уровня биодоступного NO, что может рассматриваться как ранний клинически значимый маркер развития атеросклероза. Снижение уровня биодоступного NO сопровождается усилением активации тромбоцитов.

Высвобождаемые при этом вещества, содержащиеся в тромбоцитах (PGF, EGF, TFβ, серотонин и тромбоксан А2), не только непосредственно вызывают сокращение гладкой мускулатуры сосудов, но и стимулируют ее рост, что служит одним из первых признаков развития атеросклероза (рис. 3). Кроме того, NO ингибирует экспрессию различных генных продуктов сосудистой стенки, участвующих в развитии атеросклероза.

Так, NO препятствует активации транскрипционного фактора NFkB, который контролирует экспрессию молекул адгезии Е-селектина, Р-селектина и VCAM-1, а также хемокина CCL2 (ранний моноцитарный хемоаттрактантный белок-1), что в значительной мере контролирует проникновение моноцитов в стенку сосуда. Снижение внутриклеточной концентрации NO сопровождается ослаблением этого защитного антиатеросклеротического эффекта.

г) Эндотелины и уротензин. Эндотелин-1 является сильным вазоконстриктором; уротензин также образуется в эндотелии и обладает сходными эффектами (вазоконстрикция, пролиферация сосудов).

1. Эндотелины. Эндотелины (ЕТ) являются распространенной группой пептидов (ЕТ-1, ЕТ-2, ЕТ-3; каждый состоит из 21 аминокислоты) и образуются в эндотелиальных клетках, а также в нейронах, клетках эпителия и кишечника. В эндотелии в основном синтезируется ЕТ-1. Это сильный вазоконстриктор, кроме того он вызывает значительные пролиферативные эффекты в гладкой мускулатуре сосудов через рецепторы, связанные с G-белками (рецепторы ЕТ_A и ЕТ_B).

Сокращение гладких мышц, вызванное ЕТ-1, обусловлено продолжительным входом Са²⁺ в клетку через неселективные катионные каналы, а также активацией сигнального пути Rho/Rho-киназы. Хотя ЕТ-1 не играет центральной роли в поддержании артериального давления, использование антагонистов к рецептору ЕТ-1 позволяет продемонстрировать, что ЕТ-1 вносит значительный вклад в повышение базального тонуса сосудов.

У здорового испытуемого непродолжительная системная инфузия антагониста рецептора ЕТ-1, блокирующего оба рецептора, вызывает сильное снижение давления и уменьшение периферического сопротивления. Несмотря на свое сосудосуживающее действие, эндотелин не играет существенной роли при возникновении гипертонии.

2. Уротензин II. Уротензин II относится к циклическим ундекапептидам, обладающим сходным спектром эффектов с ET-1 (вазоконстрикцией, пролиферацией гладкомышечных клеток и ремоделированием миокарда). Уротензин II синтезируется в эндотелии артерий, а также макрофагами, моторными нейронами спинного мозга и клетками эндокринных органов.

P.S. При хронической сердечной недостаточности, постинфарктном состоянии и легочной гипертензии усиливается экспрессия уротензина II и его рецепторов. В атеросклеротических бляшках тоже отмечена высокая концентрация уротензина II. Подобно ЕТ-1, патофизиологическая роль уротензина II заключается не только в усиленной вазоконстрикции, но и в запуске процессов ремоделирования в сосудах и миокарде.

д) Ферментативные источники радикалов кислорода в сосудах. Радикалы кислорода ограничивают биологические эффекты NO и активируют эндотелий.

1. Ферментативные источники радикалов кислорода. Количество биодоступного NО в стенках сосудов определяется активностью NО-синтазы и уровнем ее экспрессии, а также локальной продукцией кислородных радикалов, прежде всего супероксид-ионов (O₂^-). NО характеризуется очень высокой скоростью реакции с О₂ с образованием пероксинитрита — одного из самых сильных окислителей в организме.

Радикалы кислорода образуются во множестве систем. Наряду с митохондриями в их образовании участвуют такие ферменты, как ксантинок-сидаза, цитохром-Р450-моноксигеназа, циклооксигеназа, липоксигеназа и моноаминооксигеназа, а в определенных патофизиологических условиях и NО-синтаза. Однако важнейшими ферментами, продуцирующими кислородные радикалы, являются НАДФН-оксидазы группы Nox.

Изоформа Nox2 опосредует в лейкоцитах продукцию O₂, который после промежуточной стадии с образованием Н₂О₂ и при участии миелопероксидазы образует хлорноватистую кислоту (HClO). С помощью механизмов такого рода белки семейства Nox участвуют в иммунной защите. Белки Nox1, Nox2 и Nox4, экспрессируемые в сердечно-сосудистой системе, не только участвуют в активации клеток повреждающими факторами и гормонами. Продукция радикалов белками Nox играет важную роль в трансдукции сигнала в клетках.

В организме существуют различные системы антиоксидантов. Хотя в водном растворе O₂ способен превращаться в О₂ и Н₂О₂ без участия ферментов, супероксиддисмутаза ускоряет эту реакцию более чем в 20 000 раз (рис. 4).

P.S. Эндотелиальная дисфункция:

- Патология и причины. Эндотелий обладает антиатеросклеротическими свойствами, в т. ч. ингибирует агрегацию тромбоцитов и адгезию лейкоцитов, а также пролиферацию гладкомышечных клеток и снижает тонус сосудов за счет выработки NO и простациклина. Сердечно-сосудистые факторы риска, такие как высокое артериальное давление, нарушения обмена липидов, курение и сахарный диабет, а также выраженные сердечно-сосудистые заболевания (сердечная недостаточность, ишемия миокарда) и воспалительные процессы активируют эндотелий, что приводит к существенным изменениям его свойств.

Это состояние, называемое эндотелиальной дисфункцией, сопровождается снижением содержания биодоступного NO в эндотелии, в основном в результате усиления продукции радикалов кислорода сосудами. Дисфункция эндотелия характеризуется ограничением или выпадением эндотелийзависимой вазодилатации.

- Диагноз. В клинической практике дисфункцию эндотелия диагностируют при ослаблении эндотелийзависимой вазодилатации. Ее степень можно определить путем измерения доли эндотелийзависимого кровотока в руке и коронарных сосудах с помощью плетизмографического или ультразвукового метода, при этом высвобождение NO эндотелием усиливается двумя путями: инфузией агонистов, таких как ацетилхолин, или повышением напряжения сдвига при реактивной гиперемии.

- Последствия. Дисфункциональный эндотелий утрачивает присущие ему вазопротекторные свойства и способствует развитию атеросклероза, например за счет выделения молекул адгезии и хемокинов. Эндотелиальная дисфункция является, таким образом, независимой предпосылкой развития сердечно-сосудистых заболеваний, таких как инфаркт миокарда и внезапная сердечная недостаточность.

P.S. Атеросклероз:

- Симптомы. Атеросклероз — это медленно прогрессирующее воспалительное заболевание стенки артерий, в ходе которого происходит фокальное утолщение интимы сосуда, сопровождающееся накоплением липидов и липидосодержащих макрофагов (пенистые клетки), а также интенсивное образование соединительной ткани, богатой коллагеновыми волокнами (атеросклеротическая бляшка).

Заболевание развивается прежде всего в гемодинамически предрасположенных к этому участках сосудистого русла (местах разветвления, зонах застоя, изгибах). К ним относятся брюшная аорта, коронарные артерии, внутренняя сонная артерия и бедренная артерия.

- Причины и патология. Развитие дисфункции эндотелия в результате, например, артериальной гипертонии, гиперхолестеринемии и/или сахарного диабета, как правило, является основным событием при развитии атеросклероза. Моноциты проникают через активированный эндотелий в стенку сосуда и под влиянием цитокинов и факторов роста трансформируются в макрофаги. Через специальные рецепторы (scavenger-рецепторы) эти клетки поглощают большие количества липопротеинов (прежде всего окисленных ЛПНП) и, таким образом, превращаются в «пенистые» клетки.

Вместе с мигрировавшими лимфоцитами и внеклеточно осажденным холестерином (высвобождаемым из некротических клеток) они сначала уже в молодом возрасте образуют жировые полосы, желтоватые субинти-мальные отложения липидов, из которых впоследствии со временем формируется липидное ядро (атерома).

Под влиянием хемокинов и факторов роста (например, тромбоцитарного фактора роста), секретируемых макрофагами, клетками эндотелия и тромбоцитами, в дальнейшем происходит миграция гладкомышечных клеток из медии сосуда в субинтимальное пространство и последующая их пролиферация. Гладкомышечные клетки синтезируют и выделяют протеогликаны, эластин и коллаген и отвечают за образование фиброзной бляшки.

В результате формирования бляшек может произойти сужение просвета сосуда и, следовательно, ухудшение кровоснабжения. Для прогнозирования заболевания по сравнению с вызванной бляшкой степенью стеноза сосуда гораздо более значимы строение и состав бляшки, которые определяют, остается бляшка стабильной или разрывается. Разрыв бляшки опасен: из-за образования тромба может произойти закупорка сосуда (инфаркт). Для нестабильных бляшек, подверженных угрозе разрыва, прежде всего характерно большое жировое ядро (более 40% объема бляшки), тонкая фиброзная оболочка бляшки или локальное воспаление.

е) Ангиогенез. Под ангиогенезом понимают процесс роста и перестройки примитивных капилляров в сложную зрелую сеть сосудов.

1. Понятие. Ангиогенез имеет центральную функцию в эмбриональном развитии. Во взрослом организме он также имеет особое значение, например в процессе пролиферации эндометрия во время менструального цикла или при заживлении ран. Ангиогенез играет важную роль в росте опухолей, жировой ткани, в развитии атеросклероза, а также диабетической ретинопатии.

Он включает в себя процесс ветвления капилляроподобных структур из существующих посткапиллярных венул, а также образование новых капилляров путем прорастания периэндотелиальных клеток (инвагинация) или трансэндотелиальных клеточных мостиков в существующие капилляры.

Под васкулогенезом подразумевается образование кровеносных сосудов путем дифференциации клеток-предшественников в эндотелиальные клетки с последующим формированием примитивной сети сосудов. Этот процесс имеет место преимущественно в ходе эмбрионального развития.

P.S. Понятие артериогенез включает созревание сосудов, сопровождающееся рекрутированием и миграцией гладкомышечных клеток вдоль стенки сосуда. Частным патофизиологическим случаем артериогенеза во взрослом организме называют избыточное увеличение (до 20 раз) первоначально рудиментарных коллатералей до размера функциональных артерий в скелетной мускулатуре или в сердце при закупорке афферентной артерии.

2. Фазы ангиогенеза. Ангиогенез является сложным многостадийным процессом, в ходе которого происходит контролируемое взаимодействие клеток сосудов с внеклеточным матриксом. Хотя клетки эндотелия играют ключевую роль в начальной фазе ангиогенеза, в дальнейших стадиях образования сосудов принимают также участие гладкомышечные клетки, перициты и фибробласты.

В нормальных условиях клетки эндотелия характеризуются весьма низкой скоростью репликации (менее 0,01%). Ангиогенные стимулы активируют эндотелиальные клетки, что приводит к резкому запуску пролиферации. В фазе активации, ветвления капилляроподобных структур и дифференциации можно выделить следующие этапы:

- повышение проницаемости вен, сопровождающееся отложением фибрина вне сосудов;

- выделение протеаз эндотелием;

- разрушение базальной мембраны и внеклеточного матрикса, окружающего сосуд;

- миграция эндотелия;

- пролиферация эндотелия, а также формирование просвета капилляра;

- анастомоз новообразованных капилляров, начало кровоснабжения;

- развитие структуры стенки, мобилизация и дифференцировка гладкомышечных клеток и перицитов.

Первоначальное увеличение проницаемости сосуда в основном является следствием активации эндотелиальных клеток VEGF. Эта активация дополнительно связана с повышенной интенсивностью синтеза NO и расширением резистивных сосудов (рис. 5).

P.S. Ангиогенное переключение. Миграция клеток в ткань требует локального разрушения базальной мембраны и окружающего внеклеточного матрикса. В этом процессе принимают участие сериновые протеазы — активаторы плазминогеназа (tPA, uРА), а также матриксная металлопротеиназа. В ходе протеолиза внеклеточного матрикса происходит высвобождение и активация целого ряда связывающих гепарин эндотелиальных факторов роста (IGF, VEGF, IGF-1) и хемокинов.

Наконец, регуляция ангиогенеза осуществляется множеством молекул, действующих паракринно и аутокринно, с положительной или отрицательной регуляторной активностью, а также локальными метаболическими стимулами (гипоксия, гипогликемия). Инициация этого процесса является относительно дискретным, ограниченным по времени событием, называемым ангиогенным переключением, вызванным сдвигом баланса между проангиогенными и антиангиогенными модуляторами в пользу ангиогенных стимулов.

ж) Специфические факторы роста сосудов. Важным элементом регуляции ангиогенеза является группа эндотелиальных факторов роста сосудов (VEGF) вместе с соответствующими рецепторами.

1. VEGF. В настоящее время известно пять генов семейства белков VEGF (VEGF-A-E), из которых наиболее важным представителем является VEGF-Л. Его экспрессия определяется множеством факторов, в т. ч. провоспалительными. Однако наибольшее значение имеет экспрессия, запускаемая опосредованно через транскрипционный фактор, индуцируемый гипоксией (HIF).

HIF является димером, состоящим из белков HIF-1α и HIF-1β/ARNT. В нормальных условиях HIF-1α постоянно маркируется пролилгидроксилазой в кислородзависимой реакции, после чего убиквитинируется и расщепляется в протеасомах. При нехватке кислорода деградации не происходит и HIF-1α вместе с HIF-1β/ARNT в клеточном ядре может увеличивать уровень экспрессии индуцируемых гипоксией генов, таких как VEGF-Л, или эритропоэтин в почках.

P.S. VEGF действует через три разных рецептора (VEGFR-1, раньше Flt-1; VEGFR-2, раньше Flk-4) с тирозинкиназной активностью. В то время как VEGFR-1 и VEGFR-2 преимущественно экспрессируются в эндотелии сосудов и опосредуют множество эффектов белков семейства VEGF, особенно изоформы VEGF-Л, VEGFR-3 в основном обнаруживается в лимфатическом эндотелии. Например, мутация гена VEGFR-3, основным лигандом которого является VEGFR-С, приводит к значительным нарушениям в лимфатической системе (наследственная лимфедема).

Большая биологическая значимость VEGF в эмбриональном развитии подтверждается тем фактом, что повреждение даже одного аллеля гена VEGF оказывается летальным.

2. Ангиопоэтин. Вторую группу эндотелий-специфических факторов роста представляют ангиопоэтины (Ang-1, -2, -3, -4), которые преимущественно через рецептор Tie2 оказывают стимулирующие или тормозящие эффекты на васкулогенез и ангиогенез. Гликопротеины Ang-1 и Ang-2 связываются с Tie2 с одинаковым сродством, причем Ang-2 действует как естественный антагонист Ang-1 (аналогичная агонистически-антагонистическая картина эффектов наблюдается для Ang-4 и Ang-3).

В то время как Ang-1 в основном экспрессируется периэндотелиальными клетками, включая гладкомышечные клетки, Ang-2 экспрессируется в эндотелии тканей с сильным ремоделированием сосудов, таких как яичник, матка и плацента. Лналогично делеции гена VEGF, отсутствие Tie2 у мыши также приводит к появлению нежизнеспособного фенотипа с сильными аномалиями морфогенеза сосудов и гематопоэза.

P.S. В то время как сигнальный путь VEGF контролирует целый ряд различных процессов при образовании сосудов, от васкулогенеза до последующей экспансии сосудистой сети, функция сигнального пути Ang/Tie2, по-видимому, ограничена более поздними стадиями развития сосудов, такими как созревание и ремоделирование сети, причем здесь можно наблюдать противоположные эффекты обоих лигандов Ang-1 и Ang-2.

P.S. Ангиогенез опухолей:

- Патология. Ангиогенез является одним из основных процессов, определяющих как рост опухолей, так и их метастазирование. Чтобы размножаться, клетки опухолей, как и другие клетки, должны снабжаться кислородом и питательными веществами через сосудистую систему. Ограничение диффузионного транспорта на очень короткие расстояния означает, что опухолям, начиная с определенного размера (объемом примерно 2 мм³) для пролиферации необходима сеть снабжающих их кровеносных сосудов.

Формирование сосудов может осуществляться путем ветвления или инвазивного роста уже существующих сосудов. Ключевым механизмом является усиленный синтез опухолевыми клетками ангиогенных факторов, таких как белки семейства VEGF и ангиопоэтинов, что в основном индуцируется гипоксией.

- Терапия. В качестве нового терапевтического подхода при лечении опухолей в настоящее время проводят испытания ингибирования ангиогенных факторов и их рецепторов или стимуляции эндогенных ингибиторов ангиогенеза.

з) Резюме. Эндотелий: центральный модулятор сосудистых функций. Эндотелий модулирует концентрацию циркулирующих в крови вазоактивных веществ и принимает участие в регуляции тонуса сосудов путем образования и секреции вазоактивных аутакоидов: важнейшую роль в этом играет оксид азота (NO), который высвобождается в зависимости от напряжения сдвига и вызывает расширение мелких артерий и артериол. Это ослабляет миогенную и нейрогенную вазоконстрикцию.

При повреждении эндотелия высвобождается эндотелии-1, сильный вазоконстрикторный пептид. Клетки эндотелия и гладкомышечные клетки образуют радикалы кислорода, которые в низких концентрациях действуют как сигнальные молекулы и стимулируют в сосудах множество сигнальных каскадов посредством активации или торможения ферментов и факторов транскрипции.

- Рекомендуем ознакомиться далее "Механизмы локальной и системной регуляции кровоснабжения - с точки зрения физиологии человека"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 18.6.2025