1. Образование эйкозаноидов
2. Действие эйкозаноидов
3. Коротко
4. Список использованной литературы

а) Образование эйкозаноидов.

P.S. Активация фосфолипазы А₂ высвобождает из фосфолипидов мембраны арахидоновую кислоту; из нее среди прочих образуются простагландины и лейкотриены.

1. Образование арахидоновой кислоты. В результате активации фосфолипазы А₂ (PLA₂) из фосфолипидов клеточной мембраны обильно высвобождается ненасыщенная жирная кислота — арахидоновая кислота (рис. ниже). При повышении концентрации внутриклеточных ионов Са²⁺ и наличии опухоли клетки PLA₂ активируется.

Многие медиаторы, вызывающие воспаление (в частности, гистамин, серотонин, брадикинин), стимулируют PLA₂, а глюкокортикоиды, наоборот, замедляют ее образование.

2. Продукты циклооксигеназы. При участии ферментов циклооксигеназы и пероксидазы арахидоновая кислота может преобразовываться в простагландин Н₂ (PGH₂). Из PGI12 в других реакциях способны появляться простагландины (например, PGE₂ и PGF_2α) и тромбоксан. Простагландины, в частности, образуются клетками, которые недостаточно снабжены энергией или подвергаются вредному воздействию.

Циклооксигеназа ЦОГ1 экспрессируется убиквитарно (прежде всего в тромбоцитах, желудке, почках).

При воспалительных процессах в макрофагах, лейкоцитах и фибробластах усиленно выделяется индуцируемая циклооксигеназа (ЦОГ2) и обеспечивает повышенное образование простагландинов. Тромбоксан высвобождается в основном при активации тромбоцитов.

3. Продукты липоксигеназы. При воспалительных процессах прежде всего активируются липоксигеназы, образующие лейкотриены.

4. Эпоксигеназа. Наконец, в результате окисления из арахидоновой кислоты образуются гидрокси-эйкозатетраеновые кислоты (НЕТЕ) и эпокси-эйкозатетраеновые кислоты (ЕЕТ).

P.S. Желудочные кровотечения при использовании блокаторов ЦОГ. Блокаторы ЦОГ успешно применяют как жаропонижающие, анальгетики и противовоспалительные средства. Снижая уровень тромбоксанов, они уменьшают свертываемость крови, снижая риск тромбоза сосудов.

Однако ингибиторы ЦОГ1 препятствуют защитному действию простагландинов, которые ослабляют в желудке секрецию соляной кислоты и образование защитной слизи. Поэтому они могут повреждать стенку желудка (язва желудка). В сочетании с блокадой свертывания крови это может привести к желудочным кровотечениям. При противопоказаниях назначение ингибиторов ЦОГ1 исключают, кроме экстренных случаев.

Специфические ингибиторы ЦОГ2 не препятствуют образованию простагландинов в стенке желудка. Агонисты PGE можно применять при лечении язвы желудка.

б) Действие эйкозаноидов.

P.S. Эйкозаноиды выступают как в роли внутриклеточных медиаторов, так и в роли сигнальных веществ для соседних клеток; они должны противодействовать перегрузке и повреждению клеток и тканей.

1. Простагландины. Действие простагландинов в первую очередь нацелено на защиту клетки, образующей простагландин. Оно ограничивает функции клетки (например, выделение соляной кислоты в желудке) и, расширяя сосуды, способствует обеспечению клетки кислородом и другими веществами. Особенно большое значение отводится простагландинам при воспалительных процессах.

Они вызывают боль и повышение температуры тела, наряду с этим усиливая кровоснабжение и эластичность кровеносных сосудов, что облегчает проникновение антител в поврежденную ткань. Простагландины могут вызывать апоптоз инфицированных клеток, а при последующем фагоцитозе апоптотических клеток уничтожать возбудителей заболеваний.

2. Тромбоксан. Тромбоксан, образующийся прежде всего при активации тромбоцитов, в первую очередь служит для свертывания крови.

3. Блокаторы циклооксигеназы. К наиболее часто применяемым фармацевтическим препаратам относятся блокаторы ЦОГ. В процессе торможения синтеза простагландинов они снижают температуру тела, ослабляют боль и останавливают воспалительные процессы. Затормаживая процесс образования тромбоксана, блокаторы снижают свертываемость крови.

4. Действие лейкотриенов. Лейкотриены прежде всего принимают участие при воспалительных процессах. Вызывая сокращение мышц дыхательных путей, они способны затруднять дыхание (астма).

5. Действие НЕТЕ и ЕЕТ. НЕТЕ и ЕЕТ стимулируют процесс высвобождения Са²⁺ и способствуют пролиферации клетки.

в) Коротко. Эйкозаноиды. Эйкозаноиды — группа ненасыщенных жирных кислот, которые являются как внутриклеточными медиаторами, так и сигнальными веществами, передающими сигнал другим клеткам. Как правило, образование эйкозаноидов осуществляется в несколько этапов:

• в результате активации фосфолипазы А₂ образуется арахидоновая кислота;

• из нее циклооксигеназа образует простагландины и тромбоксан;

• липогеназа образует лейкотриены;

• эпоксигеназа образует гидрокси-эйкозатетраеновые кислоты (НЕТЕ).

Простагландины и лейкотриены прежде всего осуществляют воздействие на воспалительные процессы. Тромбоксан принимает участие в свертывании крови.

- Рекомендуем ознакомиться далее "Трансмембранные транспортные белки клетки - с точки зрения физиологии человека"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 20.8.2024