Андрогенные рецепторы представляют собой место для последней возможности заблокировать молекулу андрогена, чтобы не возникло акне. Есть несколько способов сделать это. Один из них — это держать рецептор в закрытом состоянии (естественная репрессия). Другой способ заключается во введении молекулы (ключа), которая будет соответствовать рецептору (замочной скважине), ключ будет подходить к замочной скважине, но это не приведет к возбуждению рецептора.

Есть несколько молекул, способных реализовать этот вид блокирования, который называется конкурентным ингибированием.

Спиронолактон был первым андрогенным блокатором, который использовался для лечения акне. Изначально он был создан для блокирования альдостерона, совершенно иного стероидного гормона, который не связан с репродукцией. Альдостерон вырабатывается надпочечниками и отвечает за задержку натрия и воды, которые обычно выводятся почками.

Так как это глюкокортикоид, чья задача регулировать уровень минеральных солей натрия, то он и называется минералокортикоидом. Задерживая натрий, он задерживает воду, поэтому артериальное давление держится на высоком уровне. Спиронолактон был разработан для лечения пациентов с высоким артериальным давлением. Он увеличивает выделение натрия и воды, задерживает калий и понижает артериальное давление, то есть оказывает противоположный эффект.

В начале его использования был обнаружен побочный эффект — чрезмерное развитие тканей молочных желез у мужчин, такое состояние называется гинекомастией, что связано с изменением соотношения андрогенов и эстрогенов, и, как это случается, спиронолактон влияет на оба эти гормона. Андрогенный эффект уменьшается за счет блокирования спиронолактоном андрогенных рецепторов. Увеличение эстрогенов происходит двумя путями — за счет увеличения превращения тестостерона в эстрадиол (на самом деле двойного эффекта, так как влияние оказывается на концентрацию обоих гормонов) и за счет вытеснения эстрадиола из ГСПГ, тем самым увеличивая количество свободного эстрадиола.

Происходит как раз именно то, что могло бы помочь в лечении акне, и спиронолактон занял постоянное место в терапии вульгарного акне. Он также важен как одно из лекарств, уменьшающих активность СВФ при ИА/ГГ, и я надеюсь, что его будут больше использовать, учитывая данные недавно вышедшей статьи, в которой отражена связь между применением спиронолактона и уменьшением заболеваемости розацеа. Он успешно работает в одиночку, например, у тех женщин, которые не могут или не хотят принимать контрацептивы. Он также может использоваться как дополнительное средство для усиления антиакне-эффекта дроспиренонсодержащих и других контрацептивов.

Все чаще он стал использоваться для достижения необходимых гормональных сдвигов путем его комбинирования с контрацептивами III поколения, содержащими прогестин, такой как норгестимат. Они имеют лучшие параметры безопасности, чем дроспиренонсодержащие препараты, но не так эффективны против акне, и необходима дополнительная сила добавленного спиронолактона.

Доза варьирует в зависимости от ситуации, но спиронолактон может быть эффективен в такой низкой дозе, как 25 мг в сутки. Большинство моих пациентов хорошо себя чувствуют при приеме 50-75 мг в сутки, и очень редко я лечил женщин с массой тела более 100 кг с акне в сочетании с гирсутизмом (нежелательные волосы, особенно на лице), используя дозы 150 и даже 200 мг. В работе со спиронолактоном я предпочитаю «начинать с малого и постепенно», применяя одну или две 25 мг таблетки в сутки в течение первого месяца у женщин с массой тела до 60 кг и 50-75 мг — с массой тела более 60 кг.

Доза повышается поэтапно до значения чуть более 1 мг/кг и принимается один раз в день. К мерам предосторожности относится отказ от использования, если нарушены функции печени и почек, калийсберегающего диуретика, если есть диабет, или при низком уровне натрия, или высоком уровне калия в крови, или в пожилом возрасте.

Если пациент пьет меньше жидкости, чем нужно, может развиться постуральная гипотония (чувство слабости в положении стоя из-за низкого давления). Еще более важно следить за появлением диареи (побочный эффект от повышенного содержания калия) и желудочно-кишечных кровотечений (в возрасте от 55 до 74 лет риск в 13 раз выше, чем обычный риск в этом возрасте). Препарат имеет длинный список редких побочных явлений. Лекарственное взаимодействие может произойти с препаратами, содержащими литий и калий, а также многими другими.

Там, где речь идет о нарушении уровня калия, рекомендуется проведение периодических анализов. К счастью, группа пациентов, которая лечится от акне, обычно моложе, поэтому вероятность того, что они принимают эти лекарства, ниже, но все же рекомендуется соблюдать осторожность. Наблюдать за возможными лекарственными взаимодействиями разумно, но сдавать обычный анализ крови здоровой женщине, не принимающей лекарства, нет необходимости.

На вкладыше препарата написано предупреждение: «Применение спиронолактона у беременных требует оценки ожидаемой пользы в сравнении с возможными рисками для плода». В исследованиях на крысах, мышах и кроликах были показаны негативные последствия при приеме дозы выше 100 мг/кг в сутки, что значительно превышает значения, которые используются у человека (1-2 мг/кг в сутки). Там также есть предупреждение о том, что спиронолактон «вызывает образование опухолей у крыс».

Два недавно проведенных исследования позволили отложить это опасение в сторону: в одном не обнаружилось никаких доказательств увеличения заболеваемости раком груди среди 28 032 пациентов, которые принимали спиронолактон (отношение рисков 0,99), в другом обследовали 28,5 млн женщин, которые годами принимали спиронолактон, и пришли к выводу, что «никаких доказательств повышения риска, связанных со спиронолактоном, нет».

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Ципротерона ацетат (ЦипА) при прыщах (акне)"

1. Пример акне у моряка и его лечение
2. НПВС и инфликсимаб для лечения прыщей (акне)
3. Фототерапия в лечении прыщей (акне)
4. Лечение пятен после прыщей - гиперпигментации
5. Выбор оральных контрацептивов при прыщах (акне)
6. Эстрогены при прыщах (акне)
7. Прогестины при прыщах (акне)
8. Спиронолактон при прыщах (акне)
9. Ципротерона ацетат (ЦипА) при прыщах (акне)
10. Флутамид при прыщах (акне)