Лечение синдрома базальноклеточного невуса (СБКН)

Оглавление темы:
  1. Синдром базальноклеточного невуса (СБКН) - эпидемиология, причины и механизмы развития
  2. Клиника синдрома базальноклеточного невуса и его сопутствующие болезни
  3. Диагностические критерии синдрома базальноклеточного невуса (СБКН)
  4. Прогноз и течение синдрома базальноклеточного невуса (СБКН)
  5. Лечение синдрома базальноклеточного невуса (СБКН)

Терапия должна быть направлена на конкретные новообразования по мере их возникновения; основными аспектами лечения являются частый осмотр, консультирование по вопросам избегания инсоляции, а также лечение небольших новообразований на ранних стадиях. В модели синдрома базальноклеточного невуса (СБКН) на животных небольшие, клинически не выявляемые опухоли появляются на всей поверхности кожи, что предполагает наличие значительно большего числа новообразований, чем визуально может обнаружить врач.

Такие результаты имеют несколько последствий для терапии. Одним из них является тот факт, что врачи-клиницисты, лечащие пациентов с синдромом базальноклеточного невуса (СБКН), должны быть уверены в своей диагностической интуиции, чтобы иметь возможность диагностировать и лечить небольшие БКР без гистопатологического подтверждения. Это позволяет избежать множественных биопсий, вызывающих образование рубцов наряду с потенциально обезображивающим лечением. С другой стороны, инвазивное лечение должно быть сфокусировано на потенциально наиболее опасных новообразованиях, в частности, на распространяющихся в слизистых оболочках и прилегающих структурах.

Многократные хирургические вмешательства повышают риск сильного обезображивания пациента. В конечном счете при применении хирургии по методу Моса достижение точного иссечения по краю опухоли представляется крайне затруднительным, поэтому настойчивые поиски точного края требуют взвешенной оценки с учетом других факторов.

У пациентов с синдромом базальноклеточного невуса (СБКН) по возможности должны активно использоваться нехирургические подходы к лечению базальноклеточного рака (БКР). По причине того, что наиболее важным является убеждение пациента в необходимости прохождения частых курсов лечения, главной целью становится минимизация дискомфорта и рубцевания. Методами выбора могут оказаться местное лечение 5-фторурацилом (с окклюзионной повязкой или без, в зависимости от выраженности воспалительного процесса), агонистом Toll-подобных рецепторов имиквимодом и фотодинамическая терапия. Также может применяться пероральная терапия ретиноидами, но только в дозировках, не приводящих к развитию тяжелых нежелательных явлений.

Проводятся несколько клинических испытаний новых препаратов для профилактики БКР у пациентов с синдромом базальноклеточного невуса (СБКН) на основе положительных результатов, поученных на мышах ptcl+/-. УФ-воздействие вызывает воспаление и экспрессию циклооксигеназы (СОХ) в опухолевых клетках и строме. Кроме того, считается, что полиморфизм гена СОХ2 модифицирует риск БКР. В совокупности, эти данные указывают на роль СОХ2 в канцерогенезе БКР: это еще раз подтверждается исследованиями на мышах, когда гиперэкспрессия СОХ2 в кератиноцитах ptcl+/- мышей вызывала двукратное увеличение очагов БКР, в то время как делеция зародышевой линии СОХ2 приводила к их 75%-ному уменьшению. Недавно завершились испытания фазы II препарата целекоксиба (ингибитора СОХ2) у 60 пациентов с СБКН.

Синдром базальноклеточного невуса (СБКН)
Синдром базальноклеточного невуса.
Множественная обширная базалиома, появившаяся на коже нижней части спины в месте проводимого ранее рентгеновского облучения по поводу поверхностного базальноклеточного рака (БКР).

В целом, при приеме внутрь целекоксиба наблюдалась тенденция к уменьшению развития БКР на 30% и к значительному уменьшению на 50% в подгруппе пациентов с менее тяжелой степенью заболевания. Следовательно, нестероидные противовоспалительные препараты (НСПВП) могут быть эффективны, в частности, у пациентов с более низкой степенью риска. Однако потенциальный риск воздействия на сердечно-сосудистую систему, связанный с приемом целекоксиба, может помешать его применению в качестве общепринятой стратегии химиопрофилактики у пациентов с БКР.

В настоящее время обнаружен природный антагонист сигнального пути «hedgehog» — циклопамин, получаемый из растения Veratrum californicum. Это вещество связывает SMO и действует в качестве его антагониста; эффективность циклопамина была показана на животной модели БКР. Были открыты и другие низкомолекулярные антагонисты сигнального пути «hedgehog» со схожими свойствами, которые в настоящее время проходят испытания клинической эффективности. В фазе I испытаний первого из этих специфических hedgehog- ингибиторов, GDC-0449, лечение получали 33 пациента с местно прогрессирующим или метастатическим БКР. Результаты оказались крайне обнадеживающими: наблюдалось значительное сокращение метастатических и прогрессирующих кожных очагов БКР при сравнительно легкой системной токсичности. Из 9 пациентов с прогрессирующим БКР шесть прореагировали частично, у двоих заболевание стабилизировалось и у одного продолжало прогрессировать.

Эти первоначальные клинические данные подтверждают предположение о том, что прямое ингибирование сигнального пути SHH может быть эффективным методом терапии опухолей, развитию которых способствует активация SHH-пути. Благодаря первоначальному успеху, препарат GDC-0449 сейчас проходит вторую фазу испытаний у пациентов с прогрессирующим БКР и СБКН, а также у пациентов с метастазирующим колоректальным раком и раком яичников (NCT00959647). К сожалению, как это уже случалось с несколькими другими подобными, молекулярно нацеленными противораковыми препаратами, как минимум, у некоторых из таких прогрессирующих опухолей, стимулируемых SHH- сигнализацией, может в итоге развиться резистентность к целевой терапии. Молекулярные механизмы, посредством которых опухоль приобретает резистентность, включают, как минимум, мутации в SMO. К другим антагонистам SMO, которые сейчас разрабатываются для клинического применения и находятся в фазе клинических испытаний для лечения БКР, относятся 1Р1-926,57 XL-139 и LDE-225.

Лучевая терапия очагов плоскоклеточного рака (ПКР) методом ионизирующего облучения рекомендуется пациентам без сопутствующих соматических изменений, если они не являются кандидатами для хирургической операции. Однако по возможности, следует избегать избыточного облучения, так как индуцируемый облучением повышенный канцерогенез (например, на коже в месте применения облучения при медуллобластоме детского возраста) является характерным признаком СБКН. У пациентов с СБКН, прошедших курс лучевой терапии, часто наблюдается необычно большое количество опухолей базальных клеток в зоне облучения, появляющихся в течение короткого времени после облучения. Чувствительность к облучению гетерозигот РТСН1 также была обнаружена на клеточном уровне, хотя механизм является недостаточно изученным.

Уместно генетическое консультирование. При доступности прямого секвенирования локуса РТСН1 для заинтересованных семей потенциально возможным является генотипирование для пренатальной диагностики. Поскольку РТСН1 наследуется с полной пенетрантностью, у половины детей, рожденных от лиц, страдающих СБКН, существует возможность возникновения этого заболевания.

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Кератоакантома - эпидемиология, причины и механизмы развития"

Кратко о сайте:
Медицинский сайт MedicalPlanet.su является некоммерческим ресурсом для всеобщего и бесплатного развития медицинских работников.
Материалы подготовлены и размещены после модерации редакцией сайта, в составе которой только лица с высшим медицинским образованием.
Ни один из материалов не может быть применен на практике без консультации лечащего врача.
Вопросы, замечания принимаются по адресу admin@medicalplanet.su
По этому же адресу мы оперативно предоставим вам координаты автора, заинтересовавшей вас статьи.
Если планируется использование отрывков размещенных текстов - обязательно размещение обратной ссылки на страницу источник.