1. Синдром базальноклеточного невуса (СБКН) - эпидемиология, причины и механизмы развития
2. Клиника синдрома базальноклеточного невуса и его сопутствующие болезни
3. Диагностические критерии синдрома базальноклеточного невуса (СБКН)
4. Прогноз и течение синдрома базальноклеточного невуса (СБКН)
5. Лечение синдрома базальноклеточного невуса (СБКН)

а) Поражения кожи при синдроме базальноклеточного невуса (СБКН). Сигнальный путь «hedgehog» играет ключевую роль в распространении клеток-предшественников в различные ткани как у беспозвоночных, так и у позвоночных организмов. В норме экспрессия РТСН1 происходит как в процессе развития организма, так и у взрослой особи, что предполагает значимость ее роли и в постнатальном периоде.

Исследования с использованием экспериментальных моделей с недостаточной экспрессией звеньев сигнального пути «hedgehog» выявили значительное количество аномалий развития. Сходство этих аномалий с изменениями характерными для синдрома базальноклеточного невуса означает, что аберрантная активация этого сигнального пути в полной мере объясняет патологию развития и онкогенез, наблюдающиеся при синдроме базальноклеточного невуса даже при том, что точные патогенетические механизмы этого процесса еще требуют изучения.

У пациентов с синдромом базальноклеточного невуса выявляются многочисленные аномалии, ни одна из которых, однако, не является патогномоничной. Считается, что тремя наиболее характерными из них при данном синдроме являются опухоли (такие, как медуллобластомы и БКР), подошвенные и ладонные вдавления и одонтогенные кисты челюсти.

Индивидуальные очаги базальноклеточного рака (БКР) у пациентов с синдромом базальноклеточного невуса невозможно отличить от очагов в спорадических случаях, что неудивительно ввиду сходства патогенеза в семейных и спорадических случаях. Наиболее характерными являются высыпания на коже, в большинстве случаев возникающие в раннем возрасте. Они могут выглядеть вполне обычно и их легко спутать с невоцитарными невусами — отсюда происходит название базальноклеточный невус.

Высыпания бывают полупрозрачного и папулонодулярного типов, последний характерен для спорадических случаев базальноклеточного рака; может наблюдаться локальное прорастание. В редких случаях возможно метастазирование, приводящее к летальному исходу. Хотя отношение частоты базальноклеточного рака (БКР), сформировавшегося без воздействия солнечного света, к БКР, развившегося под воздействием инсоляции, при синдроме базальноклеточного невуса может быть выше, чем в спорадических случаях, очевидно, солнечный свет и ионизирующее излучение ускоряют развитие БКР у пациентов с синдромом базальноклеточного невуса, а у пациентов с пигментированной формой СБКН БКР развивается редко или вообще не возникает.

Ладонно-подошвенные вдавления являются небольшими дефектами рогового слоя и могут быть розовыми либо темными в случае скопления в них грязи. Они могут появляться в раннем возрасте и, наряду с наличием кист челюсти или медуллобластомы, существенно облегчать установление диагноза. Происхождение ладонно-подошвенных вдавлений недостаточно изучено, однако считается, что они являются результатом прерванного процесса формирования волосяных фолликулов на ладонях. Также они наблюдаются у мышей, гетерозиготных по гену PTCH1.

б) Сопутствующие нарушения при синдроме базальноклеточного невуса (СБКН). Избыточное разрастание ткани, являющееся характерной чертой активации сигнального пути «hedgehog» у дрозофил, у людей часто проявляется увеличением размеров тела по сравнению с остальными членами семьи. Конечности могут быть особенно длинными, что придает им марфаноидный внешний вид; также часто описываются увеличение окружности головы (по крайней мере, у пробандов) и выступающие лобные бугры.

Часто первыми обнаруживаемыми аномалиями оказываются кисты челюсти. Они могут быть бессимптомными и поэтому диагностироваться только при рентгенографии. Однако кисты могут разрушать костную ткань, вызывая боль, отек и выпадение зубов. Кисты чаще появляются на нижней, чем на верхней челюсти. Предположительно, они образуются при неправильной индукции Shh дентального эпителия, могут часто рецидивировать, а также являются наиболее декомпенсирующим компонентом синдрома.

Существуют фенотипические аномалии, о которых сообщается достаточно часто для того, чтобы считать их постоянными компонентами синдрома. Такие аномалии включают разрастание тканей в других эпителиальных органах, например, в мягких оболочках мозга или яичниках, где возможен рост соответственно менингиом или овариальных фибром. Различие в тяжести течения заболевания типично даже в пределах родственной группы; такая гетерогенность, скорее всего, связана как с различными воздействиями окружающей среды (воздействие ультрафиолетового или ионизирующего излучения), так и с разным генетическим фоном.

Представляют интерес полученные данные о том, что сигнальный путь Shh играет ключевую роль в формировании приблизительно 25% злокачественных опухолей у человека, включая мелкоклеточный рак легкого, рак поджелудочной и предстательной желез. Это открытие предполагает большую, чем у пациентов с СБКН, роль сигнального пути «hedgehog». Хотя СБКН является редким синдромом, и всесторонние контролируемые клинические исследования его не проводились: у таких пациентов не было зафиксировано повышение числа ассоциированных с синдромом злокачественных опухолей.

Это может отражать различный механизм действия, так как при таких опухолях обнаруживается гиперэкспрессия лигандов «hedgehog», а не потеря РТСН1. С другой стороны, индукция сигнального пути «hedgehog» у взрослых индивидуумов и у лиц более молодого возраста может иметь различные последствия.

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Диагностические критерии синдрома базальноклеточного невуса (СБКН)"