1. Синдром базальноклеточного невуса (СБКН) - эпидемиология, причины и механизмы развития
2. Клиника синдрома базальноклеточного невуса и его сопутствующие болезни
3. Диагностические критерии синдрома базальноклеточного невуса (СБКН)
4. Прогноз и течение синдрома базальноклеточного невуса (СБКН)
5. Лечение синдрома базальноклеточного невуса (СБКН)

Так как индивидуальные аномалии пациентов с синдромом базальноклеточного невуса (СБКН) не являются патогномоничными, клиническая диагностика синдрома базальноклеточного невуса возможна только при наличии нескольких из представленных типичных аномалий. Выраженность этих аномалий может существенно различаться даже у пациентов, принадлежащих к одной семье, а у некоторых больных точная диагностика может быть затруднена, даже если они принадлежат к семье с подтвержденным синдромом базальноклеточного невуса.

Как правило, диагноз должен быть заподозрен дерматологом в тех случаях, когда множественные базальноклеточные карциномы (БКР) появляются в неожиданно раннем возрасте и в неожиданно большом количестве; средний возраст манифестации заболевания — чуть больше 20 лет.

Дальнейшая оценка должна включать: (1) выяснение, имеются ли у родственников какие-либо аномалии, связанные с синдромом базальноклеточного невуса (хотя около 25-30% пациентов с синдромом базальноклеточного невуса не имеют родственников с такими аномалиями) и не выше ли пациент ростом и не тяжелее ли, чем остальные родственники; (2) поиск ладонно-подошвенных вдавлений и кожных кист, а также оценку размеров тела и головы и (3) рентгенографию для выявления кист челюсти (которые обычно появляются после двадцати лет и рецидивируют после хирургического вмешательства), кальцификации серпа мозга (встречающейся практически у всех взрослых пациентов с синдромом базальноклеточного невуса, но иногда присутствующей у пациентов с синдромом базальноклеточного невуса в раннем детстве, позволяя диагностировать синдром базальноклеточного невуса у пациентов с ранним формированием медуллобластом), а также аномалий ребер, позвоночника и фаланг пальцев (волнистые просветления); каждая из которых выявляется у одной трети-половины пациентов с синдромом базальноклеточного невуса.

Kimonis и соав. предложили ряд «больших» и «малых» критериев для предположительного диагноза синдрома базальноклеточного невуса, которые впоследствии были усовершенствованы. В диагностически трудных случаях или для генотипирования других членов семьи, теперь доступно обнаружение мутаций гена РТСН1 при помощи GeneDX на коммерческой основе.

Дифференциальная диагностика синдрома базальноклеточного невуса (СБКН)

Существуют и другие синдромы, связанные с развитием множественных базальноклеточных карцином (БКР): синдром Базе (OMIM 301845), синдром Ромбо (OMIM 180730) и синдром, наблюдаемый в семьях с БКР, милиум, а также редкие и жесткие волосы. Аномалии волосяного покрова представлены во всех трех синдромах, что, несомненно, представляет интерес в связи с часто упоминаемым предположением о том, что БКР развивается из волосяных фолликулов, а не из межфолликулярного эпидермиса.

Нозологическая связь между тремя данными синдромами сомнительна, однако у пациентов с синдромом базальноклеточного невуса (СБКН) нормальные волосы, и все три синдрома, видимо, несколько отличаются от СБКН.

Два других описанных синдрома включают множественный наследственный воронковидно-кистозный базальноклеточный рак (БКР) и генерализованную базалоидную фолликулярную гамартому. Оба синдрома обнаруживают различные гистологические варианты базальноклеточного рака (БКР) с более гамартомными поражениями кожи и характеризуются ладонными вдавлениями и милиумом. Последний синдром является приобретенным и связан с аутоиммунным заболеванием, что предполагает иммунологическую стимуляцию сигнального пути «hedgehog». Первый из синдромов, по всей видимости, связан с локусом РТСН1, и, таким образом, с аллелем РТСН1.

Синдром базальноклеточного невуса (СБКН) имеет некоторые общие аномалии развития с группой заболеваний, известных под термином цилиопатии. Это, вероятно, происходит потому, что сигнальный путь «hedgehog» может быть локализован в первичной цилии, а функциональные дефекты этой органеллы могут привести к дефектам hedgehog-сигнализации, которые наблюдаются у пациентов с синдромом базальноклеточного невуса, в частности к полидактилии и черепно-лицевым аномалиям. При цилиопатиях отсутствует предрасположенность к опухолям кожи и мозжечка. Более того, дегенерация сетчатки, ведущий признак многих цилиопатий, редко наблюдается у пациентов с синдромом базальноклеточного невуса.

Пациенты, длительное время принимавшие мышьяк, могут страдать множественным базальноклеточным раком (БКР). Дисхромия и отсутствие других фенотипических аномалий у таких больных позволяют дифференцировать их от пациентов с синдромом базальноклеточного невуса. У пациентов с пигментной ксеродермой также развиваются множественные БКР, но их легко отличить от больных с синдромом базальноклеточного невуса по наличию тяжелой формы светочувствительности и других фенотипических аномалий.

Наиболее трудными с диагностической точки зрения являются пациенты с выраженной предрасположенностью к развитию множественных БКР в раннем возрасте, иногда спорадически или, в редких случаях, после лучевой терапии (например, по поводу болезни Ходжкина) при отсутствии других симптомов синдрома базальноклеточного невуса. Подобные случаи зачастую вызывают диагностические затруднения, так как из-за вариабельности экспрессии аллелей РТСН1 неизвестно, связан ли их дефект с сигнальным путем «hedgehog», репарацией ДНК, с действием неизвестного токсина и/или каких-либо неописанных механизмов.

Одно фундаментальное исследование свидетельствует против признания конституциональных мутаций РТСН1 в качестве причины возникновения множественных БКР, так как у пациентов, у которых бы не отмечалось как минимум еще одно из основных проявлений синдрома базальноклеточного невуса, такие мутации обнаружены не были.

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Прогноз и течение синдрома базальноклеточного невуса (СБКН)"