Цитокины с рецепторами использующими гликопротеин 130: ИЛ-6, ИЛ-11, ИЛ-24, фактор ингибиции лейкоза, онкостатин М, цилиарный нейротропный фактор и кардиотропин-1

Рецепторы для группы цитокинов, включая ИЛ-6, ИЛ-11, ИЛ-24, фактор ингибиции лейкоза, онкостатин М, цилиарный нейротропный фактор и кардиотропин-1, взаимодействуют с членом семейства рецепторов гематопоэтина gp130 (гликопротеином 130), который сам по себе не взаимодействует ни с каким лигандом. Молекула gp130 рекрутируется в сигнальный комплекс с другими рецепторными цепями, когда они взаимодействуют с родственными им лигандами.

Из всех цитокинов, использующих для сигнализации gp130, наиболее подробно описан ИЛ-6. Он служит парадигмой обсуждения биологических действий этого семейства цитокинов. ИЛ-6 является еще одним примером высокоплейотропного цитокина с многочисленными эффектами.

Для ИЛ-6 использовались различные наименования (включая IFN-β2, фактор стимуляции В-клеток 2, фактор роста плазмацитомы, цитотоксический фактор дифференцировки Т-клеток и фактор стимуляции гепатоцитов), прежде чем было признано, что за все эти действия ответственен один и тот же вид молекул. ИЛ-6 воздействует на широкий спектр клеток гематопоэтического происхождения, стимулирует секрецию иммуноглобулина В-клетками и оказывает митогенный эффект на клетки В-линии и плазмоцитомы. ИЛ-6 также способствует созреванию мегакариоцигов и дифференцировке миелоидных клеток.

Он не только участвует в развитии гематопоэза и реактивных иммунных ответов, но и является центральным медиатором системного ответа острой фазы. Увеличение уровней циркулирующего ИЛ-6 стимулирует гепатоциты к синтезу и высвобождению белков острой фазы.

Существуют два различных пути передачи сигнала, которые запускаются посредством ИЛ-6. Первый из них опосредуется молекулой gp130, когда она димеризуется под воздействием комплекса ИЛ-6 и ИЛ-6Rα. Гомодимеризация gp130 и ассоциированных с ним Jak-киназ (Jak1, Jak2, Tyk2) приводит к активации STAT3. Во втором пути передачи сигнала через gp130 участвуют Ras и каскад митоген-активированных белковых киназ, в результате чего происходит фосфориляция и активация фактора транскрипции, который первоначально обозначался как "нуклеарный фактор ИЛ-6".

ИЛ-6 является важным для кожи цитокином, его регулировка нарушается при некоторых заболеваниях, включая болезни с кожными проявлениями. ИЛ-6 регулируемым образом производится кератиноцитами, фибробластами и клетками сосудистого эндотелия, а также лейкоцитами, инфильтрирующими кожу.

При определенных обстоятельствах ИЛ-6 может стимулировать пролиферацию кератиноцитов человека. Псориаз-одно из нескольких воспалительных кожных заболеваний, при котором была описана повышенная экспрессия ИЛ-6. Герпесвирус человека типа 8 синтезирует вирусный гомолог ИЛ-6, который может участвовать в патогенезе заболеваний, ассоциированных с вирусом герпеса человека типа 8, включая саркому Капоши и полостные лимфомы.

Другие цитокины, которые используют gp130 в качестве передатчика сигналов, имеют различное биологическое действие. ИЛ-11 ингибирует синтез воспалительных цитокинов и проявляет терапевтическую активность у пациентов с псориазом. Экзогенный ИЛ-11 также стимулирует производство тромбоцитов и применяется для лечения тромбоцитопении, развившейся после химиотерапии. ИЛ-27 обсуждается в следующем разделе вместе с семейством цитокинов ИЛ-12.

Особенно важные для биологии цитокины

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Цитокины ИЛ-12, ИЛ-23, ИЛ-27, ИЛ-35"

Оглавление темы "Иммунология кожи.":
  1. Цитокины интерлейкин-7 (ИЛ-7) и тимический стромальный лимфопоэтин
  2. Цитокины с рецепторами использующими бета-цепь интерлейкина-3 (ИЛ-3)
  3. Цитокины с рецепторами использующими гликопротеин 130: ИЛ-6, ИЛ-11, ИЛ-24, фактор ингибиции лейкоза, онкостатин М, цилиарный нейротропный фактор и кардиотропин-1
  4. Цитокины ИЛ-12, ИЛ-23, ИЛ-27, ИЛ-35
  5. Интерфероны как прототипы сигнализации через JAK/STAT
  6. Противовоспалительный цитокин интерлейкин-10 (ИЛ-10)
  7. Цитокины ИЛ-19, ИЛ-20, ИЛ-24, ИЛ-26
  8. Трансформирующий фактор роста β (TGF-β) и его рецептор
  9. Хемокины и терапевтическое применение цитокинов
  10. Хемокины кожи и их открытие

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: