Имеются данные о том, что в экспериментальных условиях in vitro и in vivo нитраты действуют не только прямым путем на гладкомышечные клетки, но также посредством активации системы простагландинов. При этом в условиях подъема уровня простациклина происходит торможение тромбоксана А2. В частности, при очень высоких концентрациях нитроглицерина в крови отмечается торможение продукции тромбоцитарного тромбоксана А2. Отдельные исследователи высказывают сомнение в отношении роли простагландинов в реализации вазодилатирующего эффекта нитроглицерина. В частности, блокада образования простагландинов индометацином не снижала эффективности нитроглицерина при лечении стенокардии в отличие от ранее сообщавшихся экспериментальных результатов о торможении индометацином эффекта нитроглицерина на сердечно-сосудистую систему анестезированных собак.

В вазодилатирующем эффекте нитроглицерина на крупные коронарные артерии, возможно, имеет значение также способность нитроглицерина блокировать медленный входящий ток ионов кальция. Изучение антиадренергического действия миотропных средств в эксперименте на животных показало, что в то время как папаверин и эуфиллин обладают им, нитроглицерин угнетает такого рода сосудосуживающие реакции в наименьшей степени. При дозах 0,1 мг/мин внутривенно он незначительно снижал слабые ответы на раздражение с частотой 0,5 Гц; сильные сосудосуживающие реакции не угнетал.

Влияние нитроглицерина на крупные коронарные артерии

Долгое время нитраты, в частности нитроглицерин, рассматривали в основном как коронарорасширяющие вещества (коронародилататоры). Это представление сегодня значительно дополнилось и расширилось. Выделено действие нитроглицерина на крупные коронарные сосуды, на коронарный кровоток, распределение коронарного кровотока в миокарде, а также действие нитратов на коллатеральное кровообращение.

Влияние нитроглицерина на крупные коронарные артерии. Широкое распространение метода селективной коронарографии позволило получить многочисленные неоспоримые данные, подтверждающие первое ангиографически документированное экспериментальное и клиническое наблюдение в 1962 г. о спазмолитическом действии нитратов. Первые наблюдения касались случая распространенного спазма правой и левой коронарных ветвей у больного стенокардией, которому контрастное вещество неселективно вводили в устье аорты во время остановки сердца в диастолу, вызванного с помощью 0,4 мг ацетилхолина. Через 3,5 мин после сублингвального приема 5 мг изосорбида динитрата спазм артерий все еще определялся и только после повторного его приема на 5-й минуте после возникновения спазма обе коронарные ветви полностью расширились.

В дальнейшем при селективной коронарографии спазм коронарной артерии стали выявлять приблизительно в 3% случаях. При этом четко определялся коронародилатирующий эффект нитроглицерина. Частота коронарного спазма во время ангиографического исследования, когда кончик катетера вводится в устье коронарной артерии, относительно небольшая, так как вводимые в артерию рентгеноконтрастные вещества сами по себе обладают потенциальным вазодилатирующим эффектом. В исследовании, где специально изучалось влияние нитроглицерина на снятие спазма коронарных артерий во время ангиографического исследования, было показано, что начало эффекта отмечалось со 2-й минуты, а полное снятие спазма имеет место не ранее чем через 6 мин после растворения принятой под язык таблетки в дозе 0,6 мг. Спазмолитическому эффекту нитроглицерина предшествует постепенное снижение среднего АД, начинающегося с 1-й минуты и достигающего максимума к 4—6-й минуте.

К 6-й минуте отмечено также снижение венозного тонуса, уменьшение давления заполнения левого желудочка. Максимальные изменения таких показателей, как сердечный выброс, частота сердечных сокращений (ЧСС) и системное сосудистое сопротивление, наблюдались через 5—7 мин после приема нитроглицерина сублингвально, Эти данные как будто послужили основанием для рекомендаций применения нитроглицерина сублингвально перед селективной коронарографией. При этом, если после первого приема 0,6 мг нитроглицерина стеноз в коронарной артерии не проходит, несмотря на отчетливое периферическое вазодилатирующее действие (снижение среднего аортального давления и тахикардия), больному следует дать вторую таблетку нитроглицерина и не ранее чем через 6 мин после этого вновь ввести контрастное вещество в тот же сосуд. Таким способом прием нитроглицерина позволяет провести дифференциальную диагностику фиксированного органического стеноза коронарной артерии от преходящего функционального спазма и тем самым предупредить необоснованное хирургическое вмешательство.

- Читать далее "Спазм коронарных артерий при приеме нитратов. Влияние нитратов на коронарный кровоток"