Как правило, при получении пленок из растворов на подложки наносят несколько слоев с промежуточной сушкой каждого слоя. Возможность получения многослойных пленок создает предпосылки направленного регулирования фармакокинетических характеристик этих лекарственных форм. Программированное высвобождение лекарственного препарата из биорастворимых пленок может осуществляться как за счет модификации полимерной основы каждого слоя, так и путем изменения концентрации препарата в каждом из слоев.

Установлено, что путем оптимизации послойного содержания препаратов в лекарственной форме можно достичь желаемого пролонгирования терапевтического действия и заданной фармакокинетики.

Для большинства биорастворимых полимеров скорость эрозии постоянна. В этом случае фактор S, характеризующий расположение фронта эрозии, определяется уравнением S = a—Bt, где В — постоянная скорость эрозии.

Примером биорастворимых лекарственных пленок, имеющих однородную полимерную матрицу, является динитросорбилонг. В отличие от него тринитролонг представляет собой трехслойную пленку, средний слой в которой гидрофобизирован дисперсией масла какао. Нитроглицерин находится в виде раствора как в гидрофильных наружных слоях матрицы, так и в диспергированных в среднем слое частицах масла какао.

Такая конструкция пленок обеспечивает при помещении их на слизистую полости рта быстрое выделение препарата из наружных гидрофильных слоев и поступление его в слизистую, благодаря чему быстро достигается начальный терапевтический эффект, необходимый для купирования приступа ишемической болезни. Одновременно за счет постепенной диффузии из гидрофобной дисперсии масла в набухшую гидрофильную матрицу концентрация нитроглицерина в слое, непосредственно соприкасающемся со слизистой, поддерживается длительное время на достаточно высоком уровне, что позволяет обеспечить необходимый пролонгирующий эффект.

Изменяя содержание дисперсии масла, удается регулировать гидрофильно-гидрофобный баланс готовой лекарственной формы, благодаря чему достигается не только длительное, но и достаточно равномерное выделение нитроглицерина в окружающую среду и затем в слизистую полости рта, что практически устраняет отрицательный эффект «ударного» действия нитроглицерина, характерного при приеме его в виде быстро растворяющихся таблеток.

Положительным качеством лекарственных пленок на основе биорастворимых полимеров является их высокая стабильность при хранении, особенно важная для средств, содержащих легколетучий нитроглицерин. Проведенные исследования подтвердили, что по своей устойчивости к воздействию факторов, моделирующих длительное хранение препарата, тринитролонг заметно превосходит как обычные гранулы нитроглицерина, так и лекарственную форму, содержащую микрокапсулированный препарат.

- Читать далее "Механизмы действия нитратов. Влияние нитратов на клетки"