Нитраты являются вазодилататорами, действующими на гладкомышечные клетки вен и артерий. Их можно называть «прямыми» вазодилататорами, так как они непосредственно вызывают расслабление гладкомышечных клеток, а не путем воздействия через нейроэндокринную систему. Механизм вазодилатирующего действия нитратов не совсем ясен.
Нитраты, по-видимому, вызывают вазодилатацию путем взаимодействия с сульфгидрильными группами на клеточных мембранах, называемых нитратными рецепторами.

После связывания нитратов с сульфгидрилами они проникают внутрь клетки, где превращаются в S-нитрозотиолы, которые представляют собой короткоживущие соединения. S-нитрозотиолы вызывают увеличение образования в гладкомышечной клетке гуанозин-3',5'-монофосфата (циклической ГМФ), что и является пусковым механизмом вазодилатации.

Вазодилатирующий эффект нитроглицерина возрастает после предварительного внутривенного введения N-ацетилцистеина. Другие вещества, содержащие сульфгидрильные группы, такие как дитиотреитол, пеницилламин, оказались менее эффективными в этом отношении. В то же время введение глютатиона уменьшило вазодилатирующий эффект нитратов. Взаимодействие между цистеином и нитроглицерином нельзя объяснить только действием через нитратные рецепторы (сульфгидрильные группы). Известно, что инактивация нитроглицерина катализируется печеночным энзимом редуктазой эфиров органических нитратов. При этом происходит одновременно окисление глутатиона, так что при длительной инфузии нитроглицерина наблюдается уменьшение содержания глютатиона в печени. Торможение печеночной редуктазы эфиров органических нитратов может вызвать удлинение периода полужизни нитроглицерина. Возможно также, что N-ацетилцистеин частично способствует повышению вазодилатирующего эффекта нитроглицерина путем потенцирования активности гуанилатциклазы.

Для того чтобы стать фармакологически активными, органические нитраты (R—ON02) должны подвергнуться превращению в нитриты. Эта реакция катализируется глутатион редуктазои органических нитратов. Эта же реакция может протекать и без энзимов в присутствии определенных тиолов, в частности цистеина. Тиосалициловая кислота и глютатион являются менее активными. Нитраты находятся в равновесии с азотистой кислотой (HN02), которая реагирует с другим тиолом и образует нитрозотиолы (R—SNO). Скорость этой реакции мала при рН 7,4 и увеличивается при низкой рН. Нитрозотиолы отщепляют очень быстро N0 при физиологических рН. Эта реакция ускоряется при увеличении рН. Нитрозотиолы, а также N0 стимулируют гуанилат циклазу, вызывая с ее помощью релаксацию гладкомышечной клетки. Нитропруссид натрия — Na2 [Fe(CH) 5N0] — может высвобождать окись азота, которая стимулирует гуанилатциклазу. Это подтверждается тем, что препарат SIN—IA может прямо стимулировать этот энзим. Оба эти соединения в противоположность органическим нитратам способны in vitro активно стимулировать гуанилат циклазу в отсутствии тиолов (например цистеин).

Метиленовый голубой тормозит активирующее действие на гуанилат циклазу нитрозотиолов и окиси азота. Ингибитор фосфодиэстеразы (препарат Mand В 22949) в свою очередь тормозит превращение циклического гуанил монофосфата (cGMP) в неактивную форму 5' GMP и тем самым повышает вазодилататорные свойства нитратов.

Завершающий механизм того, как циклическая GMP вызывает уменьшение напряжения гладкомышечной клетки, по-видимому, состоит в фосфорилировании белка и во вмешательстве в обмен кальция на мембране сарколеммы. Возможно, что циклическая GMP благодаря фосфорилированию с участием протеинкиназы, зависимой от циклической GMP, становится способной активировать АТФазу сарколеммы, которая, по всей вероятности, ответственна за вытеснение кальция.

- Читать далее "Гуморальное влияние нитратов. Влияние нитроглицерина на крупные коронарные артерии"