Химическое (токсическое) повреждение остается проблемой в медицине и основным ограничивающим моментом лекарственной терапии. Поскольку большинство лекарственных средств метаболизируется в печени, этот орган является частой мишенью их токсического воздействия.

Фактически токсическое повреждение печени — основная причина изъятия лекарственного средства из терапевтической практики. Механизмы повреждения химическими веществами, некоторыми лекарственными средствами и ядами подробно описаны в главе 9 при обсуждении заболеваний, вызванных факторами окружающей среды. Здесь мы опишем основные пути развития химически индуцированного повреждения.

Химические вещества вызывают повреждение, задействуя один или два общих механизма:

- некоторые химические вещества оказывают на клетку прямое повреждающее действие, связываясь с основными молекулярными компонентами. Например, при отравлении хлоридом ртути ртуть присоединяется к сульфгидрильным группам белков клеточной мембраны, вызывая повышение их проницаемости и блокировку транспорта ионов.
В таком случае обширное повреждение клеток, абсорбирующих, экскретирующих и концентрирующих химикаты, типично; в ситуации с хлоридами ртути повреждаются клетки желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и почек. Цианид действует на митохондриальную оксидазу цитохрома и ингибирует фосфорилирование. Многие противоопухолевые химиотерапевтические препараты и антибиотики также вызывают повреждение клеток путем прямого цитотоксического воздействия;

- большинство химических веществ биологически неактивны в своей нативной форме, но после их конвертации в активные метаболиты они воздействуют на молекулярные мишени. Эта модификация, как правило, осуществляется системой цитохрома Р450 (оксидазы со смешанными функциями) в гладком ЭПР печеночных клеток и других органах.

Токсические метаболиты повреждают мембраны и клетки преимущественно путем формирования свободных радикалов с последующим запуском перекисного окисления липидов; в процесс может входить и прямое ковалентное связывание белков мембраны. Например, ССl4, широко используемый в производстве чистящих средств, конвертируется цитохромом Р450 в активный свободный радикал ССl3, который вызывает перекисное окисление липидов и повреждение многих структур клетки.

Парацетамол, анальгетическое средство, также конвертируется в токсичные продукты при детоксикации в печени, повреждая клетки.

- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Что такое апоптоз? Причины апоптоза"

1. Ишемическое и гипоксическое повреждение клеток
2. Реперфузионное повреждение клетки после ишемии
3. Механизмы химического повреждения клетки
4. Что такое апоптоз? Причины апоптоза
5. Морфологические изменения при апоптозе
6. Биохимические признаки апоптоза
7. Механизмы апоптоза и их патогенез
8. Внутренний путь развития апоптоза
9. Внешний путь развития апоптоза
10. Механизмы запуска апоптоза