Схема развития мегалобластной анемии (В12-дефицитной анемии, анемии дефицита фолиевой кислоты)

Некоторые приобретенные формы анемии вызваны нарушениям всасывания или метаболизма фолатов или кобаламина (витамин В12). В результате замедляется синтез ДНК, и во время эритропоэ-за замедляется прохождение клеток по клеточному циклу.

При этом синтез гемоглобина в цитоплазме практически не изменяется, благодаря чему эритробласты увеличиваются в размерах (мегалобласты). В связи с этим в периферическую кровь выходят крупные эритроциты овальной формы (мегалоциты, MCV > 100 фл). Также нарушается образование гранулоцитов и мегакариоцитов.

Помимо замедления пролиферации анемия усугубляется преждевременным разрушением мегалобластов в костном мозге [усиленный неэффективный эритропоэз]) и укорочением продолжительности жизни мегалоцитов в сосудистом русле (преждевременный гемолиз).

а) Фолиевая кислота (фолаты). Продукт метаболизма фолиевой кислоты N5, N10-метилентетрагидрофолат необходим для синтеза дезокситимидилата — единственного источника тимина, который, в свою очередь, требуется для синтеза ДНК. Следовательно, недостаток фолатов ингибирует синтез ДНК. Это существенным образом влияет на скорость образования быстро пролиферирующих клеток, например, во время эритропоэза или развития раковой опухоли.

Запасы фолатов в печени обеспечивают их 2-4-месячную потребность.

Фолаты содержатся в большом количестве в пище в форме птероилполиглутамата, от молекулы которого должны отщепиться остатки глутамата, после чего птероилмоноглуnfvfn всасывается в верхних отделах тонкой кишки. Затем в слизистой оболочке кишки образуется N5-метилтетрагидрофолат, являющийся субстратом для последующего образования тетрагидрофолата. На этом этапе незаменимую роль играет метилкобаламин.

Из тетрагидрофолата происходит N5, N10-метилентетрагидрофолат, который, метаболизируясь вместе с дезоксиуридилатом с помощью тимидилатсинтазы, превращается в дезоксиnимидилат и 7,8-дигидрофолат. Из 7,8-дигидрофолата вновь образуется тетрагидрофола.

Схема патогенеза мегалобластной анемии

Расстройства синтеза ДНК и эритропоэза могут возникать в результате следующих нарушений всасывания или метаболизма фолатов:
- недостаточное потребление фолатов с пищей (< 50 мкг/сут; при избыточной термической обработке пищи фолаты разрушаются);
- повышенная потребность (беременность);
- мальабсорбция, например, при заболеваниях тонкой кишки, или нарушения переноса фолатов, вызванные метотрексатом;
- дефицит кобаламина;
- подавление активности тимидилатсинтазы, вызванное метаболитом фторурацила фтордезоксиуридилатом;
- подавление активности дигидрофолатредуктазы аминоптерином или метотрексатом, сродство которых к этому ферменту в 100 раз выше сродства его естественного субстрата 7,8-дигидрофолата.

Поскольку подавление метаболизма фолатов также замедляет опухолевый рост, лекарственные средства фторурацил, метотрексат и аминоптерин используются для химиотерапии в качестве цитостатиков. Однако их побочное влияние на эритропоэз ограничивает их применение.

б) Кобаламин (витамин В12) должен поступать в организм человека с пищей (суточная потребность 3-5 мкг). Его запасы, примерно в 1000 раз превышающие суточную потребность в этом витамине, сосредоточены в печени.

Всосавшись из пищи, он связывается с различными белками и переносится к местам своего действия, где в форме метилкобаламина играет роль кофермента в реакции деметилирования N5-метилтетрагидрофолата. Среди возможных причин дефицита кобаламина выделяют следующие: недостаточное потребление с пищей (например, при строгой вегетарианской диете); дефицит внутреннего фактора (при атрофическом гастрите).

Внутренний фактор необходим для связывания и всасывания кобаламина. В просвете тонкой кишки он отделяется от связи с белками слюны;
- конкуренция за кобаламин и расщепление внутреннего фактора бактериями (синдром слепой кишки) или вследствие инвазии широким лентецом;
- отсутствие (наследственно обусловленное или после резекции) или воспаление терминального отдела подвздошной кишки, служащего местом преимущественного всасывания кобаламина; дефекты транскобаламина II, который отвечает за транспорт кобаламина из плазмы и его захват клетками.

Благодаря наличию больших запасов кобаламина в печени симптомы его дефицита (пернициозная анемия, неврологические расстройства) развиваются только спустя несколько лет после прекращения его поступления в организм.

- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Схема развития анемии при нарушении синтеза гемоглобина"

Оглавление темы "Патофизиология в схемах":
  1. Схема развития мегалобластной анемии (В12-дефицитной анемии, анемии дефицита фолиевой кислоты)
  2. Схема развития анемии при нарушении синтеза гемоглобина
  3. Схема развития железодефицитной анемии
  4. Схема развития гемолитической анемии
  5. Схема организации иммунной системы человека
  6. Схема развития воспаления
  7. Схема развития аллергии - рекции гиперчувствительности первого типа
  8. Схема развития аллергической рекции второго типа (цитотоксического)
  9. Схема развития аллергической рекции третьего типа (иммунокомплексного)
  10. Схема развития аллергической рекции четвертого типа (замедленного)
Кратко о сайте:
Медицинский сайт MedicalPlanet.su является некоммерческим ресурсом для всеобщего и бесплатного развития медицинских работников.
Материалы подготовлены и размещены после модерации редакцией сайта, в составе которой только лица с высшим медицинским образованием.
Ни один из материалов не может быть применен на практике без консультации лечащего врача.
Вопросы, замечания принимаются по адресу admin@medicalplanet.su
По этому же адресу мы оперативно предоставим вам координаты автора, заинтересовавшей вас статьи.
Если планируется использование отрывков размещенных текстов - обязательно размещение обратной ссылки на страницу источник.