Проблема половой двойственности чрезвычайно сложна, что отчасти связано с небольшим количеством наблюдений. Детальное описание этих состояний можно найти в специализированной литературе. Известно, что определение половой принадлежности осуществляют с учетом различных критериев. Так, генетический пол устанавливают по наличию или отсутствию Y-хромосомы, т.к. независимо от количества Х-хромосом одна Y-хромосома определяет развитие семенников и генетически мужского пола. Первоначально индифферентные гонады запрограммированы на дифференцировку по женскому типу при отсутствии факторов маскулинизации, располагающихся на Y-хромосоме.

Гонадный пол зависит от гистологических характеристик половых желез. Протоковый пол определяют по наличию в организме производных мюллеровых или вольфовых протоков. Фенотипический, или генитальный, пол основывается на внешнем виде наружных гениталий. О половой двойственности говорят в тех случаях, когда существует несоответствие между различными критериями определения пола.

Термин «истинный гермафродит» используют в тех случаях, когда в организме присутствуют как яичниковая, так и тестикулярная ткани. Истинный гермафродитизм, подразумевающий наличие овариальной и тестикулярной тканей одновременно, представляет собой чрезвычайно редкое состояние. В некоторых случаях у таких пациентов с одной стороны располагается яичник, с другой — яичко; в других случаях обе ткани формируют одно образование, называемое овотестис. В 50% случаев встречается кариотип 46,XX, в большинстве оставшихся — мозаичный кариотип 46,XX/46,XY.

Присутствие семенников у пациентов с кариотипом 46,XX указывает на наличие материала с Y-хромосомы, в частности гена SRY, который отвечает за развитие яичек. Действительно, молекулярный анализ овотестис истинных гермафродитов с кариотипом 46,XX подтвердил наличие экспрессии этого гена, что может говорить либо о скрытом химеризме в железах, либо о транслокации этого гена с Y-хромосомы на аутосому.

Ложный гермафродитизм (псевдогермафродитизм) означает несоответствие фенотипического пола гонадному (т.е. при женском псевдогермафродитизме яичники сочетаются с мужскими наружными гениталиями, при мужском обнаруживаются семенники и женские наружные гениталии).

Механизм развития женского псевдогермафродитизма менее сложный. Генетический пол во всех случаях представлен XX, и развитие яичников и внутренних гениталий происходит по нормальному пути, однако наружные гениталии имеют либо двойственный вид, либо вирилизированы. Причиной женского псевдогермафродитизма является чрезмерное и неуместное воздействие андрогенов в начале беременности.

Эти стероиды чаще всего вырабатываются надпочечниками плода, подвергшимися врожденной гиперплазии, которая наследуется по аутосомно-рецессивному типу. У этих больных нарушен биосинтез кортизола, что приводит к избыточному синтезу андрогенов в коре надпочечников плода.

Мужской псевдогермафродитизм — наиболее сложное заболевание из всех нарушений половой дифференцировки. Эти пациенты имеют Y-хромосому, в связи с чем половые железы имеют вид семенников. Однако половые протоки развиваются по мужскому типу не полностью. Наружные гениталии либо имеют двойственный вид, либо развиваются по женскому типу. Мужской псевдогермафродитизм — чрезвычайно гетерогенное заболевание, обусловленное множеством возможных причин.

Общий признак — недостаточная вирилизация эмбриона мужского пола, которая обычно является результатом генетически обусловленных нарушениями синтеза и/или действия андрогенов. Наиболее распространенной формой мужского псевдогермафродитизма является синдром полной нечувствительности к андрогенам (синдром тестикулярной феминизации), который развивается вследствие мутаций в гене, кодирующем андрогенные рецепторы. Этот ген располагается на Xq12, таким образом, заболевание наследуется по сцепленному с Х-хромосомой типу.

- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Болезни с мутацией типа тринуклеотидных повторов"

1. Причины, механизмы развития гермафродитизма и псевдогермафродитизма
2. Болезни с мутацией типа тринуклеотидных повторов
3. Причины синдрома ломкой Х-хромосомы и механизмы ее развития
4. Болезни вызванные мутацией в митохондриальных генах
5. Болезни вызванные геномным импритингом
6. Причины синдромов Прадера-Вилли и Ангельмана
7. Болезни вызванные гонадным мозаицизмом
8. Молекулярные методы диагностики генетических болезней
9. Показания для генетических исследований зародышевых клеток
10. Показания для анализа генетических изменений клеток