Механизм развития (патогенез) нейрофибромы

Механизм развития (патогенез) нейрофибромы

Нейрофиброма может быть четко отграниченной, чаще всего в виде кожной нейрофибромы или солитарной нейрофибромы периферического нерва, либо инфильтративной, растущей внутри нерва в виде узла, прорастающего окружающие структуры (плексиформная нейрофиброма).

При наличии множественных поражений следует с высокой долей вероятности предполагать нейрофиброматоз типа I. Кожные образования могут расти в виде узелков, иногда с гиперпигментацией кожи, а также увеличиваться в размере и расти на ножке. Озлокачествление нейрофибром наблюдается крайне редко, они обусловливают прежде всего косметический дефект.

Однако плексиформные нейрофибромы часто вызывают тяжелый неврологический дефицит в результате поражения крупных нервных стволов, а риск малигнизации этих нейрофибром значителен. Плексиформные нейрофибромы очень сложно удалять хирургически из-за прорастания их внутрь нервов.

Морфология. Кожная нейрофиброма располагается в дерме и подкожной жировой клетчатке и представляет собой хорошо отграниченное новообразование без капсулы, состоящее из веретенообразных клеток. Для этой опухоли инфильтративный рост нехарактерен, однако окружающие структуры могут быть «окутаны» краями опухолевого узла. В строме содержатся множество коллагеновых волокон и миксоидный компонент. Образования, поражающие периферические нервы, имеют аналогичную гистологическую структуру.

Плексиформная нейрофиброма может расти из любого нерва, но наиболее характерна локализация в крупных нервных стволах. Происходит неравномерное утолщение пораженного нерва за счет инфильтрации опухолью каждого пучка волокон. Часто наблюдаются множественные поражения.

В отличие от шванномы нейрофиброму невозможно отделить от пораженного нерва, т.к. проксимальный и дистальный концы опухоли не имеют четких границ, а некоторые опухолевые клетки прорастают между нервными волокнами. При микроскопическом исследовании обнаруживают рыхлый миксоидный компонент и низкую плотность клеток.

Опухоль представлена несколькими типами клеток: шванновскими клетками с типичными удлиненными ядрами и эозинофильной цитоплазмой, более крупными мультиполярными фибробластами и рассеянными в ткани клетками воспаления, включая тучные клетки. В строме опухоли преобладает миксоидный компонент, а также присутствуют пучки коллагеновых волокон, внешне напоминающие тертую морковь. В отличие от шванном аксоны в нейрофиброме располагаются в толще опухолевого узла.

Для плексиформной нейрофибромы характерны альтерации в обеих копиях гена NF1 в шванновских клетках, что подтверждает ведущую роль утраты функции гена NF1 в происхождении опухоли. Продуктом гена NF1 является белок нейрофибромин, активирующий ГТФазу, которая ингибирует активность RAS (напомним, что RAS активируется только при связывании с ГТФ).

Нейрофибромы:
а - диссеминированные сжимаемые опухоли развились практически на всей поверхности тела у этого молодого человека с нейрофиброматозом типа I.
Нейрофибромы начали появляться в 10-летнем возрасте. У его 4-летнего сына множественные пятна типа «кофе с молоком», но кожных опухолей нет
б - гигантская плексиформная нейрофиброма медленно росла и заняла почти всю спину этого подростка.
Обратите внимание на расположенные сверху кожные нейрофибромы и пятна типа «кофе с молоком».

- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Механизм развития (патогенез) злокачественной опухоли оболочки нерва"

Оглавление темы "Патология нервной системы":