Механизмы развития (патогенез) лимфомы из клеток маргинальной зоны

Механизмы развития (патогенез) лимфомы из клеток маргинальной зоны

Лимфомы из клеток маргинальной зоны — гетерогенная группа В-клеточных опухолей, возникающих в лимфоузлах, селезенке и тканях вне лимфоузлов. Первоначально эти опухоли были обнаружены в слизистой оболочке, поэтому их называли опухолями из лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистыми оболочками, или мальтомами.

В большинстве случаев опухолевые клетки имеют признаки соматической гипермутации, поэтому их следует рассматривать как происходящие из В-клеток памяти.

Лимфомы из клеток маргинальной зоны имеют общие свойства, но лимфомы, локализующиеся экстранодально, заслуживают особого внимания вследствие их необычного патогенеза и специфических свойств:
- часто образуются в тканях, подвергающихся хроническому воспалению аутоиммунной или инфекционной этиологии, например в слюнной железе — при болезни Шегрена, щитовидной железе — при тиреоидите Хашимото, желудке — при гастрите, вызванном Н. pylori,
- долго остаются локализованными, распространяясь системно лишь на поздней стадии развития;
- могут регрессировать, если индуцирующий агент (например, Н. pylori) элиминирован.

Эти характеристики указывают, что экстранодальные лимфомы из клеток маргинальной зоны, возникающие в хронически воспаленных тканях, являются промежуточным звеном между реактивной лимфоидной гиперплазией и полнофункциональной лимфомой. Заболевание начинается как поликлональная иммунная реакция.

В результате неизвестной мутации возникает В-клеточный клон, все еще зависимый от стимулированных антигеном хелперных Т-клеток, посылающих сигналы, которые обеспечивают рост и выживаемость опухолевых клеток. Устранение индуцирующего антигена на этой стадии приводит к инволюции опухоли. Клинический наглядный пример — желудочная мальтома после антибиотикотерапии, направленной против Н. pylori, часто регрессирует.

Однако со временем в опухоли могут происходить дополнительные мутации, в результате которых рост и выживаемость опухолевых клеток становятся антиген-независимыми. Таковы хромосомные транслокации t(11; 18), t(14;18) или t(1; 14), относительно специфичные для экстранодальных лимфом из клеток маргинальной зоны. Эти транслокации повышают экспрессию и функцию BCL10 и MALT1 — белковых компонентов сигнального комплекса, активирующего NF-кВ и способствующего росту и выживаемости опухолевых клеток.

По мере дальнейшей клональной эволюции опухоль может распространиться в отдаленные участки и трансформироваться в диффузную В-крупноклеточную лимфому. Переход от поли- к моноклональности в течение лимфомогенеза схож с патогенезом EBV-индуцированной лимфомы и детально рассмотрен в отдельных статьях на сайте (рекомендуем пользоваться формой поиска выше).

- Вернуться в оглавление раздела "Патофизиология"

Оглавление темы "Патогенез болезней крови":