Механизмы развития (патогенез) фолликулярной лимфомы
Фолликулярная лимфома — наиболее часто встречающаяся форма вялотекущей неходжкинской лимфомы. В США фолликулярной лимфомой ежегодно заболевают 15-20 тыс. человек. Опухоль обычно возникает в среднем возрасте, с одинаковой частотой среди мужчин и женщин. В Европе она менее распространена и редко встречается в азиатских популяциях.
Опухоль развивается из В-клеток герминативного центра и, вероятно, ассоциируется с хромосомной транслокацией гена BCL2.
а) Морфология. Микроскопическое исследование пораженных лимфоузлов в большинстве случаев выявляет узелковую или узелковую и диффузную формы их роста. В опухоли в разной пропорции присутствуют клетки двух основных типов:
(1) небольшие клетки с ядрами неправильной или расщепленной формы и скудной цитоплазмой (центроциты);
(2) более крупные клетки с разреженным ядерным хроматином, несколькими ядрышками и умеренным количеством цитоплазмы (центробласты).
Во многих фолликулярных лимфомах малые расщепленные клетки составляют большинство. В 10% случаев в периферической крови присутствует лимфоцитоз (обычно < 20 тыс. клеток/мм3). Костный мозг вовлекается в 85% случаев и характеризуется формированием паратрабекулярных лимфоидных агрегатов. В процесс часто вовлекаются также белая пульпа селезенки и портальные триады печени.
(Б) При большом увеличении видны малые лимфоидные клетки с конденсированным хроматином и ядрами неправильной
или расщепленной формы (центроциты) и более крупные клетки, содержащие несколько ядрышек (центробласты).
б) Иммунофенотип. Неопластические клетки очень сходны с нормальными В-клетками герминативного центра и экспрессируют CD19, CD20, CD10, поверхностный Ig и BCL6. CD5 не экспрессируется, в отличие от ХЛЛ/МЛЛ и лимфомы из клеток мантийной зоны. В 90% случаев наблюдается экспрессия BCL2, что отличает опухолевые клетки от нормальных В-клеток фолликулярного центра, являющихся BCL2-отрицательными.
в) Молекулярный патогенез. Отличительный признак фолликулярной лимфомы — наличие транслокации t(14;18), в результате которой рядом располагаются локус IgH на 14-й хромосоме и локус BCL2 на 18-й хромосоме. Транслокацию t(14; 18) имеют 90% фолликулярных лимфом, вследствие чего происходит гиперэкспрессия BCL2. BCL2 препятствует апоптозу и повышает выживаемость клеток фолликулярной лимфомы. Герминативные центры содержат многочисленные В-клетки, подвергшиеся апоптозу, однако фолликулярная лимфома их лишена.
Клетки фолликулярной лимфомы, размножающиеся в лимфоузлах, рано обнаруживаются в сети реактивных фолликулярных дендритных клеток наряду с макрофагами и Т-клетками. Исследование профиля экспрессии показало, что различия генов, экспрессируемых этими реактивными клетками, могут служить предикторами исхода заболевания, свидетельствуя о том, что реакция клеток фолликулярной лимфомы на терапию в какой-то степени зависит от микроокружения.
Белок BCL2 определяли при иммуногистохимическом исследовании.
(А) В реактивном фолликуле BCL2 присутствует в клетках мантийной зоны, но не в В-клетках фолликулярного центра.
(Б) Клетки фолликулярной лимфомы интенсивно реагируют на BCL2.
г) Клинические признаки. Обычно фолликулярную лимфому описывают как безболезненную, генерализованную лимфаденопатию. Относительно нечасто в процесс вовлекаются экстранодальные участки: желудочно-кишечный тракт, центральная нервная система или тестикулы. Хотя заболевание инкурабельно, обычно оно протекает вяло и безболезненно.
«Агрессивная» терапия не увеличивает выживаемость больных (медиана составляет 7-9 лет), поэтому терапевтический подход состоит в паллиативной низкодозной химиотерапии или иммунотерапии (например, введении антител анти-CD20) при появлении симптомов.
Трансформация фолликулярной лимфомы происходит в 30-50% случаев. Наиболее часто она трансформируется в диффузную В-крупноклеточную лимфому, реже возникает опухоль, напоминающая лимфому Беркитта и ассоциированная с транслокацией c-MYC. Как и в В-клетках герминативного центра, в клетках фолликулярной лимфомы постоянно происходят соматические гипермутации, которые способствуют трансформации за счет точечных мутаций или хромосомных аберраций. После трансформации медиана выживаемости больных составляет менее 1 года.
Хорошо видны узелки, представляющие собой фолликулы белой пульпы, растянутые клетками фолликулярной лимфомы.
Другие неагрессивные В-клеточные лимфомы (мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома,
лимфома из клеток мантийной зоны, лимфома из клеток маргинальной зоны) могут вызывать аналогичные изменения.
- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Механизмы развития (патогенез) диффузной В-клеточной лимфомы"
Оглавление темы "Патогенез болезней крови":- Механизмы развития (патогенез) фолликулярной лимфомы
- Механизмы развития (патогенез) диффузной В-клеточной лимфомы
- Механизмы развития (патогенез) лимфомы Беркитта
- Механизмы развития (патогенез) плазмоклеточных неоплазий
- Механизмы развития (патогенез) множественной миеломы
- Механизмы развития (патогенез) солитарной плазмоцитомы
- Механизмы развития (патогенез) моноклональной гаммапатии неустановленной значимости
- Механизмы развития (патогенез) лимфоплазмоцитарной лимфомы
- Механизмы развития (патогенез) лимфомы из клеток мантийной зоны
- Механизмы развития (патогенез) лимфомы из клеток маргинальной зоны