Механизмы развития (патогенез) плазмоклеточных неоплазий
Плазмоклеточные В-клеточные опухоли содержат неопластические плазматические клетки, практически всегда секретирующие моноклональный Ig или фрагмент Ig. Все плазмоклеточные неоплазии (называемые также дискразиями) обусловливают >15% летальных исходов, вызываемых лимфоидными неоплазиями.
Наиболее частая и опасная из этих неоплазий — множественная миелома. В США ежегодно регистрируют более 15 тыс. новых случаев этого заболевания.
Моноклональные антитела, определяемые в крови, получили название «М-белок». Поскольку полный М-белок имеет молекулярную массу 160 кДа или более, его присутствие в организме ограничено плазмой и внеклеточной жидкостью и в отсутствие поражений почечных клубочков он не попадает в мочу.
Однако в отличие от нормальных плазматических клеток, в которых продукция Ig и соединение легких и тяжелых цепей Ig тесно связаны, неопластические плазматические клетки часто синтезируют избыток легких или тяжелых цепей вместе с полными Ig. Иногда образуются только легкие или тяжелые цепи Ig. Свободные легкие цепи Ig (белок Бенс-Джонса) достаточно малы и экскретируются с мочой. Их можно идентифицировать и количественно определить в моче или крови, причем в последнем случае с помощью новых, высокочувствительных тестов, находящихся в процессе проверки.
Для описания продукции аномальных Ig используют специальные термины: «моноклональная гаммапатия», «диспротеинемия» и «парапротеинемия». С моноклональными гаммапатиями ассоциируются следующие клинико-патологические формы:
- множественная миелома — наиболее важная моноклональная гаммапатия, которая представляет собой опухолевые массы из плазматических клеток, рассеянных в тканях костей скелета. Солитарная плазмоцитома — редкий вариант опухоли из плазматических клеток, характеризующийся одиночным новообразованием в костях или мягких тканях.
Термин «тлеющая миелома» относится к другому редкому варианту с отсутствием симптомов и высоким содержанием М-белка в плазме;
- макроглобулинемия Вальденстрема — синдром, при котором высокий уровень IgM приводит к появлению симптомов, обусловленных повышенной вязкостью крови. Синдром наблюдается у пожилых, чаще всего в сочетании с лимфоплазмоцитарной лимфомой;
- болезнь тяжелых цепей (средиземноморская лимфома) — редкая моноклональная гаммапатия, которая сопровождается разнообразными расстройствами, включая лимфоплазмоцитарную лимфому и лимфому из клеток маргинальной зоны необычной локализации в тонкой кишке, возникающую в популяциях с дефицитом питания. Общие признаки — синтез и секреция свободных фрагментов тяжелых цепей;
- первичный, или ассоциированный с иммуноцитами, амилоидоз — клинико-патологическая форма, возникающая в результате моноклональной пролиферации плазматических клеток, секретирующих легкие цепи (обычно изотипа h), откладывающиеся в виде амилоида. Некоторые пациенты имеют явную множественную миелому, тогда как у других в костном мозге присутствует лишь незначительная клональная популяция плазматических клеток;
- моноклональная гаммапатия неустановленной значимости — клинико-патологическая форма без симптомов, но с присутствием в крови малого или умеренно большого М-белка. Моноклональная гаммапатия неустановленной значимости очень часто встречается в пожилом возрасте. Отмечается стабильно низкая частота ее трансформации в симптоматическую моноклональную гаммапатию, чаще в множественную миелому.
В последующих статьях рассмотрим некоторые специфические клинико-патологические формы.
- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Механизмы развития (патогенез) множественной миеломы"
Оглавление темы "Патогенез болезней крови":- Механизмы развития (патогенез) фолликулярной лимфомы
- Механизмы развития (патогенез) диффузной В-клеточной лимфомы
- Механизмы развития (патогенез) лимфомы Беркитта
- Механизмы развития (патогенез) плазмоклеточных неоплазий
- Механизмы развития (патогенез) множественной миеломы
- Механизмы развития (патогенез) солитарной плазмоцитомы
- Механизмы развития (патогенез) моноклональной гаммапатии неустановленной значимости
- Механизмы развития (патогенез) лимфоплазмоцитарной лимфомы
- Механизмы развития (патогенез) лимфомы из клеток мантийной зоны
- Механизмы развития (патогенез) лимфомы из клеток маргинальной зоны