Механизмы развития (патогенез) карциноидной опухоли легкого
Нормальные легкие содержат в эпителиальной выстилке бронхов нейроэндокринные клетки в виде отдельных клеток или в виде нейроэпителиальных телец. Практически все гиперплазии нейроэндокринных клеток вторичны по отношению к фиброзу и/или воспалению дыхательных путей.
Редкая патология, называемая идиопатической диффузной гиперплазией нейроэндокринных клеток легкого, вероятно, предшествует множественным доброкачественным микроопухолям и типичным или атипичным карциноидным опухолям.
К неоплазиям из нейроэндокринных клеток относят доброкачественные микроопухоли (небольшие скопления нейроэндокринных клеток в области рубцов или хронического воспаления), карциноидные опухоли, а также очень агрессивные мелкоклеточную карциному и крупноклеточную нейроэндокринную карциному.
Нейроэндокринные опухоли классифицируют отдельно, поскольку есть существенные различия по частоте, клиническим, эпидемиологическим, гистологическим и молекулярной характеристикам, а также по выживаемости. Например, в отличие от мелкоклеточной карциномы и крупноклеточной нейроэндокринной карциномы типичные и атипичные карциноидные опухоли могут развиваться у пациентов с множественной эндокринной неоплазией типа 1.
Следует отметить, что нейроэндокринную дифференцировку можно выявить с помощью иммуногистохимического исследования в 10-20% наблюдений карцином легкого, не имеющих признаков нейроэндокринной дифференцировки при световой микроскопии, однако клиническая значимость этого признака остается неопределенной.
Карциноидные опухоли (карциноиды) составляют 1-5% всех опухолей легких. Большинство пациентов с этими опухолями моложе 40 лет, частота заболевания для обоих полов одинакова. 20-40% пациентов некурящие. Карциноидные опухоли относят к эпителиальным новообразованиям низкой степени злокачественности и подразделяют на типичные и атипичные.
Типичные карциноидные опухоли не имеют мутации р53 или нарушений экспрессии BCL2 и ВАХ, а в атипичных карциноидных опухолях эти изменения обнаруживают в 20-40% и 10-20% случаев соответственно. В некоторых карциноидных опухолях наблюдается утрата гетерозиготности в хромосомах Зр, 13q14 (RB1), 9р и 5q22, частота которой в нейроэндокринных опухолях увеличивается в следующей последовательности (по возрастанию): типичная карциноидная опухоль, атипичная карциноидная опухоль, крупноклеточная нейроэндокринная карцинома и мелкоклеточная карцинома.
(А) Макроскопически карциноидная опухоль представляет собой сферическое бледное образование (стрелка), выступающее в просвет бронха.
(Б) Гистологически карциноидная опухоль представлена клетками небольшого размера, округлой формы, имеющими мономорфные ядра и умеренно развитую цитоплазму.
а) Морфология. Карциноидная опухоль локализуется в центральных и периферических отделах легких.
При макроскопическом исследовании опухолей в центральном отделе легких выявляют пальцевидные или сферические полипоподобные образования. Они редко превышают 3-4 см в диаметре, обычно располагаются в просветах бронхов (большинство опухолей ограничиваются главными бронхами) и, как правило, покрыты неповрежденной слизистой оболочкой.
Иногда опухоль незначительно растет в просвет бронха, но активно — в бронхиальную стенку и в перибронхиальную ткань, формируя образование в виде запонки.
Опухоли в периферических отделах легких имеют вид узлов плотной консистенции. Метастазирование в регионарные лимфатические узлы во время резекции опухоли обнаруживают в основном при атипичной карциноидной опухоли.
Гистологически карциноидная опухоль состоит из трабекулярных, палисадных, лентовидных или розеткообразных структур, разделенных тонкими тяжами фиброваскулярной стромы. Карциноидная опухоль легкого имеет много общего с карциноидной опухолью желудочно-кишечного тракта: обе опухоли образованы из отдельных мономорфных клеток с круглыми ядрами и умеренным количеством эозинофильной цитоплазмы.
Типичные карциноидные опухоли имеют менее 2 митозов на 10 полей зрения при большом увеличении, а очаги некроза отсутствуют. Атипичные карциноидные опухоли имеют от 2 до 10 митозов на 10 полей зрения при большом увеличении и/или очаги некроза. Атипичные карциноидные опухоли отличаются также повышенным плеоморфизмом клеток, наличием более заметных ядрышек, а также инфильтрирующим ростом и прорастанием в лимфатические узлы.
При электронной микроскопии в цитоплазме клеток обнаруживаются гранулы с плотной сердцевиной, характерные для всех нейроэндокринных опухолей. При иммуногистохимическом исследовании в гранулах выявляют серотонин, нейрон-специфическую энолазу, бомбезин, кальцитонин или другие пептиды.
б) Клинические признаки. Клинические проявления бронхиальных карциноидных опухолей обусловлены их ростом в просвете бронхов, способностью к метастазированию и выработке вазоактивных аминов. Постоянный кашель, кровохарканье, нарушение дренажа дыхательных путей с вторичными инфекциями, бронхоэктазы, эмфизема, ателектаз — побочные продукты эндобронхиального роста этих опухолей.
Наибольший интерес представляют редкие функционирующие карциноидные опухоли, способные вызывать классический карциноидный синдром, т.е. инициировать периодические приступы приливов, диареи и цианоза. Большинство бронхиальных карциноидных опухолей не обладают секреторной активностью, не метастазируют в отдаленные органы и имеют относительно доброкачественное течение на протяжении длительного времени.
При бронхиальной карциноидной опухоли методом терапии является резекция. 5- и 10-летняя выживаемость при типичной карциноидной опухоли составляет 87 и 87%, при атипичной карциноидной опухоли — 56 и 35%, при крупноклеточной нейроэндокринной карциноме — 27 и 9%, при мелкоклеточной карциноме — 9 и 5% соответственно.
- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Механизмы развития (патогенез) редких опухолей легкого"
Оглавление темы "Опухоли легких":- Причины пневмонии при ВИЧ и СПИДе
- Последствия трансплантации легкого
- Механизмы развития (патогенез) карциномы легкого
- Классификация рака легкого
- Гистология (морфология) рака легкого
- Определение стадии рака легкого
- Паранеопластические синдромы рака легкого
- Механизмы развития (патогенез) карциноидной опухоли легкого
- Механизмы развития (патогенез) редких опухолей легкого
- Механизмы развития (патогенез) метастатических опухолей легкого