Механизм развития (патогенез) атаксии Фридрейха
Атаксия Фридрейха (особый вид спиноцеребеллярной дегенерации) — это аутосомно-рецессивное заболевание с проградиентным течением.
Заболевание обычно манифестирует в первые 10 лет жизни и дебютирует нарушением ходьбы и равновесия, затем присоединяются нарушение координации рук и дизартрия. Наблюдается снижение или отсутствие глубоких сухожильных рефлексов, но симптом Бабинского обычно положителен.
Проприоцепция и вибрационная чувствительность, как правило, нарушены, в ряде случаев наблюдается расстройство болевой, температурной и тактильной чувствительности. У большинства пациентов формируются деформации скелета — полая стопа и кифосколиоз.
Во многих случаях наблюдаются аритмии и хроническая сердечная недостаточность. В 10% случаев атаксии Фридрейха сопутствует сахарный диабет (СД). Большинство больных атаксией Фридрейха уже через 5 лет после манифестации заболевания нуждаются в инвалидном кресле. Основные причины смерти — интеркуррентная пневмония и болезни сердца.
Атаксия Фридрейха ассоциируется с повторами триплета нуклеотидов GAA (гуанин-аденин-аденин) в первом интроне гена, который локализован на хромосоме 9q13 и кодирует белок фратаксин. У пациентов наблюдается чрезвычайно низкий уровень этого белка, который в норме локализуется во внутренней мембране митохондрий, где, вероятно, участвует в регуляции концентрации железа.
Поскольку железо является неотъемлемым компонентом многих комплексов в цепочке окислительного фосфорилирования, то мутации гена, кодирующего белок фратаксин, приводят к генерализованной митохондриальной дисфункции.
Таким образом, атаксия Фридрейха имеет те же биологические характеристики, что и СЦА (анатомическая локализация областей поражения и повторы триплета нуклеотидов) и митохондриальные энцефалопатии.
Морфология. В спинном мозге наблюдаются снижение количества аксонов и глиоз в задних столбах, дистальных отделах кортикоспинальных и спиноцеребеллярных путей.
Дегенерация нейронов происходит в спинном мозге (ядро Кларка), стволе мозга (ядра VIII, X и XII пар черепно-мозговых нервов), мозжечке (зубчатое ядро и клетки Пуркинье верхнего червя), а также в пирамидных клетках Беца двигательной коры. Количество крупных нейронов ганглиев задних корешков спинномозговых нервов также уменьшается.
В толстых миелиновых аксонах нейронов, расположенных в задних корешках и задних столбах, происходит вторичная дегенерация. Сердце увеличено, в перикарде образуются многочисленные спайки. В 50% случаев при аутопсии больных атаксией Фридрейха обнаруживаются множественные очаги деструкции волокон миокарда и фиброз.
Видео этиология, патогенез атаксии Фридрейха
- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Механизм развития (патогенез) атаксии-телеангиэктазии"
Оглавление темы "Патология нервной системы":- Механизм развития (патогенез) спиноцеребеллярных атаксий
- Механизм развития (патогенез) атаксии Фридрейха
- Механизм развития (патогенез) атаксии-телеангиэктазии
- Механизм развития (патогенез) бокового амиотрофического склероза (БАС)
- Механизм развития (патогенез) бульбоспинальной атрофии (синдрома Кеннеди)
- Классификация генетических метаболических болезней нервной системы
- Механизм развития (патогенез) нейрональных болезней накопления
- Механизм развития (патогенез) лейкодистрофий
- Механизм развития (патогенез) митохондриальной энцефаломиопатии
- Механизм поражения нервной системы при дефиците витаминов