Помимо адгезивных молекул и интегриновых рецепторов, в опухолевых клетках имеются различные межклеточные контакты — структуры, приспособленные для межклеточных взаимодействий и регулирующие поведение клетки. Миграция и деление клетки прекращаются после того, как ее цитолемма соприкасается с цитолеммои другой клетки. При этом в клетке снижается митотическая активность, останавливается синтез ДНК и РНК. Описанное явление известно под названием феномена контактного торможения и присуще нормальным размножающимся клеткам эмбриональных и регенерирующих тканей.

Трансформированные клетки продолжают расти и делиться, несмотря на контакты друг с другом, что является одним из проявлений их автономности. Возникает вопрос, как могут расти опухолевые клетки при контактах с другими клетками. Пока этот вопрос остается открытым, но возможны три варианта ответов на него: 1) опухолевые клетки не посылают друг другу сигналов, тормозящих их деление и миграцию, или же посылают, но в недостаточном для возбуждения ответа количестве; 2) сигналы посылаются, но по каким-то причинам не доходят до клетки-мишени или доходят до нее в недостаточных количествах; 3) опухолевая клетка не способна воспринимать эти сигналы или воспринимает их извращенно. Вероятнее всего, верны последние два предположения, поскольку показано, что между опухолевыми клетками уменьшается количество щелевидных контактов, а также происходит перераспределение лектинов на клеточной поверхности.

Эти изменения приводят к ослаблению межклеточных взаимодействий между опухолевыми клетками, а следовательно, и обмена сигнальными субстанциями, которые могли бы тормозить деление и миграцию клеток. Уменьшение числа щелевидных контактов в трансформированных клетках непосредственно связано с работой генома клетки и активацией клеточных онкогенов и опухолевого промотора ТРА, что было показано при изучении клеток, трансформированных онкогеном ras [Balmai A. et ah, 1984; Lin E. et al., 1987; Vogelstein B. et al., 1988].

Кроме того, известно, что опухолевые клетки активно синтезируют онкобелки и различные факторы роста, которые по аутои паракринному пути стимулируют их деление. Наоборот, гены, подавляющие деление клеток, в них отсутствуют или же заблокированы, а субстанций, тормозящих деление клеток и потенцирующих дифференцировку, опухолевые клетки не выделяют. Межклеточные контакты редуцируются в ходе опухолевой прогрессии [Коган Е. А., 1991; Смирнова Е. А., 1991] и могут служить определенным прогностическим критерием.

Особенности цитоскелета опухолевой клетки обусловлены неупорядоченным расположением его компонентов, что отражается на работе интегриновых рецепторов и межклеточных взаимодействиях. Микротрубочки образуют перинуклеарную сеть, а микрофиламенты обычно локализуются под цитолеммой. Мембранносвязанные элементы цитоскелета участвуют в работе интегриновых рецепторов, передающих сигнал к белку цитоскелета винкулину, ассоциированному с актином. Показано, что винкулин может подвергаться фосфорилированию протеинкиназой вируса саркомы Рауса (v-src) и приводить к нарушению интеграции молекул актина [Birehmeier W., 1984].

Другим примером нарушения работы интегриновых рецепторов и изменения структуры цитоскелета в опухолевой клетке может служить нарушение пространственного расположения фибронектина в экстрацеллюлярном матриксе и микрофиламентов в цитоплазме клетки. В нормальных клетках пучки микрофиламентов концентрируются в области контакта клетки с пластами, фибронектина. В опухолевых клетках отмечается дезорганизация системы микрофиламентов, что совпадает с отсутствием фибронектиновых фибрилл вокруг клеточной поверхности [Fenoglio-Preiser M. В., 1987].

- Читать далее "Эндоплазматический ретикулум опухолевых клеток. Клеточные онкогены"