Гипоплазия вилочковой железы (синдром Ди Джорджи) связана с нарушением эмбриогенеза, вследствие чего возникают гипоплазия вилочковой и паращитовидньгх желез, а также аномалии дуги аорты. Вилочковая железа образуется из эпителиального выроста третьего и четвертого глоточных карманов. Из этого же участка формируются паращитовидные железы и части примитивных сосудистых дуг, которые впоследствии входят в состав дуги аорты.

Патогенез заболевания точно не известен. Предполагается, что синдром Ди Джорджи может возникать как в результате генетического дефекта, так и при внутриутробном поражении (инфекционные агенты, лекарственные препараты и др.) плода на 8-й неделе его развития. Степень иммунодефицита при гипоплазии вилочковой железы сильно варьирует. Чаще всего у больных снижены как количество, так и функциональная активность Т-лимфоцитов.

Обследование большого числа больных синдромом Ди Джорджи показало, что отсутствие выраженных изменений В-системы (нормальное количество IgM, IgG, IgA) может сопровождаться возрастанием уровня IgE вследствие дефицита Тл-регулирующих клеток. Считают, что с возрастом функция Т-лимфоцитов восстанавливается и к 5 годам проявления синдрома могут исчезнуть.

Существует и ряд других клинических форм недостаточности клеточного иммунитета, например синдром Вискотта — Олдрича (экзема, тромбоцитопения, высокая склонность к инфекциям), атаксия-телеангиэктазия, опухоли вилочковой железы — тимомы).

Первичная недостаточность гуморального иммунитета характеризуется снижением содержания антител одного или нескольких классов Ig. Эти заболевания проявляются в раннем детстве рецидивирующими бактериальными инфекциями, наследуются чаще всего по аутосомно-рецессивному или сцепленному с Х-хромосомой типу.

В-лимфоциты дифференцируются из стволовой клетки в костном мозге. Предполагается наличие общей предшественницы для Т- и В-лимфопоэза, из которой образуются пре-В-лимфоциты, содержащие IgM в цитоплазме, но не имеющие мембранных Ig. На стадии пре-В-лимфоцитов формируется антигенспецифическое разнообразие клонов В-лимфоцитов. Пре-В-лимфоциты дифференцируются в клетки, несущие на поверхности IgM.

Следующий этап связан с генерацией разнообразия изотопов. При этом каждый клональный предшественник дает начало клону лимфоцитов, имеющих единую специфичность, но образующих Ig разных классов, что достигается перестройкой генов константных участков тяжелых цепей. Порядок переключения изотопов следующий: IgM -> IgG -> IgA. Точное положение генов константных участков IgD и IgE еще не определено, они, очевидно, следуют за IgA (IgE, по-видимому, непосредственно следует за IgM).

Блок созревания лимфоцитов на каждом из перечисленных этапов, а также нарушение процессов синтеза и секреции Ig в зрелых плазмоцитах ведут к развитию недостаточности гуморального иммунитета с определенной клинической картиной.

- Читать далее "Агаммаглобулинемия сцепленная с Х-хромосомой - болезнь Брутона. Гипогаммаглобулинемия"