С целью выделения гемопоэтических стволовых клеток лейкаферез, как правило, проводят на 4-5-й день после назначения мобилизирующих ГСК цитокинов. Однако оптимальный срок для сепарации кроветворных клеток-предшественников следует определять с учетом индивидуальной реакции на процедуру мобилизации — путем подсчета количества СD34-позитивных клеток в периферической крови (Ватутин и др., 2003).

Решению проблемы малочисленности циркулирующих клеток-предшественников кроветворения способствовало сообщение о значительном увеличении количества ГСК в периферической крови в период восстановления гемопоэза после однократного введения больших доз некоторых цитостатиков (То et al., 1990). Установлено, что препараты с цитостатическим эффектом оказывают качественно и количественно разное мобилизирующие воздействие.

В частности циклофосфамид, этопозид и 5-фторурацил значительно повышают содержание в крови клетокпредшественников гемопоэза в фазу восстановления кроветворения, тогда как метотрексат и цитарабин практически не влияют на выход ГСК в периферическую кровь (Testa et al., 1995). Однократное введение циклофосфамида пациентам в дозе 4 г/м2 приводит к 14-кратному увеличению количества гранулоцитарно-макрофагальных колониеобразующих единиц в периферической крови (То et al., 1990), а в начальный период восстановления гемопоэза содержание циркулирующих ГСК в крови повышается относительно исходного уровня в 20 раз (Richman et al., 1978).

Усилить выход гемопоэтических стволовых клеток в периферическую кровь можно за счет совмещения мобилизирующих эффектов цитокинов и цитостатиков. У больных с различными опухолевыми заболеваниями химиотерапия по схеме VIP (фосфамид, этопозид и цисплатин) в комбинации с гранулоцитарным и гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующими факторами или GM-CSF+IL-3 способствовала мобилизации в системный кровоток значительно большего количества кроветворных клеток-предшественников, чем в случае использования только цитостатиков.

Если колониестимулирующие факторы и IL-3 не вводили, то абсолютное число колониеобразующих единиц в крови было в 2 раза ниже, а период максимального увеличения количества ГСК в периферической крови наступал на 5-8 дней позже (Птушпин, 2000).

В ходе экспериментальных исследований была установлена высокая мобилизирующая ГСК эффективность фактора стволовых клеток. Однако интервал между безопасной дозой SCF, обеспечивающей мобилизацию ГСК в кровь, и его токсической дозой оказался очень небольшим. Использование SCF в комбинации с G-CSF позволило снизить действующую дозу фактора стволовых клеток и улучшить его переносимость (Andrews et al., 1993).

Показано, что на фоне назначения G-CSF в дозе 10 мкг/кг/день введение здоровым волонтерам SCF в возрастающей от 5 до 20 мкг/кг/день дозе приводит к выраженному и дозозависимому увеличению содержания ГСК в периферической крови. Мобилизирующий эффект такой комбинации цитокинов значительно превышает действие одного только G-CSF, однако при этом время достижения максимального содержания ГСК в крови увеличивается до 10-12 дней.

В случае использования SCF в режиме монотерапии в дозе 20 мкг/кг/день наблюдаются побочные эффекты, которые можно предотвратить путем профилактического назначения бета-адреноблокаторов и антигистаминных препаратов, что позволяет добиться достаточно хорошей переносимости препарата в этой дозе. Из побочных эффектов сохраняются лишь местные реакции. Применение комбинации G-CSF и SCF оправдано у больных со слабой реакцией на стимуляцию G-CSF, когда выход ГСК недостаточен для проведения трансплантации. Клинические наблюдения свидетельствуют о том, что одновременное введение SCF и G-CSF дает возможность получить необходимое для трансплантации количество гемопоэтических клеток-предшественников у большинства пациентов (Pruijtetal., 1998).

- Читать далее "Цитокины для мобилизации стволовых клеток. Эффективность стимуляции выхода стволовых клеток"