Реализация различных вариантов патогенеза сахарного диабета при недостаточности эффектов инсулина происходит при нормальном или даже повышенном его синтезе и инкреции в кровь (при этом развивается ИНСД).

• Контринсулярные факторы
- Инсулиназа.
- Механизмы активации инсулиназы:
- увеличение содержания в крови глюкокортикоидов и/или СТГ (что нередко наблюдается у пациентов с сахарным диабетом);
- дефицит ионов цинка и меди, в норме снижающих активность инсулиназы;
- Поскольку инсулиназа начинает интенсивно синтезироваться гепато-цитами в пубертатном периоде, этот механизм является одним из важных звеньев патогенеза юношеского диабета.
- Протеолитические ферменты. Они могут поступать из обширных очагов воспаления и разрушать инсулин (например, при флегмоне, перитоните, инфицировании ожоговой поверхности).
- AT к инсулину крови.
- Вещества, связывающие молекулы инсулина и тем самым блокирующие взаимодействие инсулина с рецепторами. К ним относятся:
- Плазменные ингибиторы инсулина белковой природы (например, отдельные фракции а- и р-глобулинов).

Инсулин, связанный с плазменными белками, не проявляет активности во всех тканях, исключая жировую. В последней создаются условия для отщепления белковой молекулы и контакта инсулина со специфическими рецепторами.
- бета-Липопротеины. Синтез бета-ЛП в повышенном количестве отмечается у пациентов с гиперпродукцией СТГ. бета-ЛП образуют с инсулином крупномолекулярный комплекс, в составе которого инсулин не способен взаимодействовать с его рецептором.

• Устранение или снижение эффектов инсулина на ткани-мишени
Устранение или снижение эффектов инсулина на ткани-мишени достигается благодаря гипергликемизирующему эффекту избытка гормонов — метаболических антагонистов инсулина. К ним относятся катехоламины, глюкагон, глюкокортикоиды, СТГ и йодсодержащие тиреоидные гормоны.
Длительная и значительная гипергликемия стимулирует повышенное образование инсулина р-клетками. Однако этого может быть недостаточно для нормализации ГПК, так как продолжительная гиперактивация островков поджелудочной железы ведёт к повреждению бета-клеток.

• Инсулинорезистентность Нарушение реализации эффектов инсулина на уровне клеток-мишеней известно как инсулинорезистентность. Известны рецепторные и пострецеп-торные механизмы этого феномена.
- Рецепторные механизмы
- «Экранирование» (закрытие) инсулиновых рецепторов Ig. Последние специфически реагируют с белками самих рецепторов и/или перирецепторной зоны. Молекулы Ig при этом делают невозможным взаимодействие инсулина и его рецептора. В этих условиях сам рецептор и мембраны клетки не повреждаются.
- Гипосенситизация клеток-мишеней к инсулину. Она обусловлена длительным повышением концентрации инсулина в крови и в интерстиции.
- Гипосенситизация клеток является результатом увеличения на поверхности клеток числа низкоаффинных рецепторов к инсулину и/или уменьшения общего числа инсулиновых рецепторов.
- Гипосенситизация наблюдается у лиц, страдающих перееданием, что вызывает гиперпродукцию инсулина.
- Деструкция и/или изменение конформации рецепторов инсулина обусловливаются:
- противорецепторными AT, синтезирующимися при изменении структуры рецептора (например, в результате присоединения к нему в виде гаптена ЛС или токсина);
- избытком свободных радикалов и продуктов липопероксидного процесса при гипоксии, дефиците антиоксидантов — токоферолов, аскорбиновой кислоты и др.;
- дефектами генов, кодирующих синтез полипептидов инсулиновых рецепторов.
- Пострецепторные механизмы
- Нарушения фосфорилирования протеинкиназ клеток-мишеней, что нарушает внутриклеточные процессы «утилизации» глюкозы.
- Дефекты в клетках-мишенях трансмембранных переносчиков глюкозы. Они мобилизуются в момент взаимодействия инсулина с его рецептором на мембране клетки. Недостаточность трансмембранных переносчиков глюкозы выявляется у пациентов с СД в сочетании с ожирением.

- Читать далее "Проявления сахарного диабета. Признаки сахарного диабета."