Сахарный диабет развивается вследствие либо дефицита инсулина (ИЗСД), либо недостаточности его эффектов (ИНСД).

Причины сахарного диабета

• Дефицит инсулина может возникнуть под влиянием факторов биологической, химической, физической природы, а также при воспалительных процессах поджелудочной железы
- Биологические факторы сахарного диабета
- Генетические дефекты бета-клеток островков Лангерханса. Имеется выраженная зависимость частоты развития гипоинсулинизма у пациентов с ИЗСД от экспрессии определённых Аг HLA. К таким Аг относятся гли-копротеины, кодируемые аллелями HLA-DR3, HLA-DR4, HLA-DQ, B1. Генетические дефекты обусловливают включение иммунных аутоагрес-сивных механизмов повреждения поджелудочной железы (вследствие появления чужеродных для иммунной системы Аг) и низкий уровень синтеза инсулина (например, при репрессии генов, кодирующих ферменты синтеза инсулина).
- Иммунные факторы: Ig, цитотоксические Т-лимфоциты, а также продуцируемые ими цитокины, повреждающие бета-клетки и реализующие реакции иммунной аутоагрессии. У пациентов с инсулиновой недостаточностью обнаруживают несколько типов специфических AT:
- к цитоплазматическим Аг — ICA (от англ. islet cell autoantibody — аутоанти-тела к белкам островковых клеток);
- к белку с мол. массой 64 кД, обнаруживаемому в цитоплазматической мембране бета-клеток. Эти AT часто выявляют до появления других признаков диабета. В связи с этим их относят к числу инициаторов реакции иммунной анти-бета-клеточной аутоагрессии;
- к молекулам инсулина.

- Вирусы, тропные к бета-клеткам: Коксаки В4, гепатита, кори, ветряной оспы, эпидемического паротита, краснухи и др. Например, при внутриутробной краснухе СД развивается примерно у 20% новорождённых. Вирусы обусловливают:
- прямое цитолитическое действие в отношении бета-клеток,
- инициирование иммунных процессов в адрес бета-клеток,
- развитие воспаления в участках расположения бета-клеток островков Лангер-ханса — инсулитов.
- Эндогенные токсичные вещества, повреждающие бета-клетки, наиболее «агрессивный» из них — аллоксан. Он образуется в избытке в результате нарушения пиримидинового обмена и блокирует образование инсулина. Последнее связано с малым содержанием SH-групп (необходимых для инактивации аллокеана) в бета-клетках.
- Химические факторы: аллоксан, высокие дозы этанола, цитостатики и другие ЛС (например, противоопухолевый препарат стрептозоцин).
- Физические факторы: проникающая радиация, инициирующая активацию липопероксидных процессов, механическая травма поджелудочной железы, сдавление опухолью. Указанные и другие факторы физической природы приводят к гибели островковых бета-клеток.
- Воспалительные процессы

Воспалительные процессы, возникающие в поджелудочной железе под действием факторов биологической (главным образом, микроорганизмов), химической и физической природы. Хронические панкреатиты примерно в 30% случаев являются причиной инсулиновой недостаточности.

• Недостаточность эффектов инсулина развивается под влиянием причин нейро- или психогенной природы, контринсулярных факторов, а также вследствие дефектов инсулиновых рецепторов и пострецепторных нарушений в клетках-мишенях.
- Нейро- и/или психогенные факторы:
- Активация нейронов ядер заднего гипоталамуса, приводящая к повышению тонуса симпатико-адреналовой и гипоталамо-гипофизарно-надпо-чечниковой систем. Это обусловливает значительное и стойкое увеличение в крови контринсулярных гипергликемизирующих гормонов: адреналина, норадреналина (надпочечникового генеза), глюкокортикоидов и, следовательно, относительную недостаточность эффектов инсулина.
- Повторное развитие затяжных стресс-реакций. Последние включают активацию симпатико-адреналовой и гипоталамо-гипофизарно-надпо-чечниковой систем. Это приводит к повышению содержания в крови катехоламинов, глюкокортикоидов, тиреоидных гормонов. Все они являются функциональными антагонистами инсулина.
- Контринсулярные факторы:
- Чрезмерная активация инсулиназы гепатоцитов. Эта протеаза гидролизует молекулы инсулина.
- AT к эндогенному инсулину.
- Повышение содержания в крови контринсулярных (гипергликемизирующих) гормонов: катехоламинов, глюкагона, глюкокортикоидов, СТГ, Т3 и Т4.
- Гиперпродукция указанных гормонов может наблюдаться при опухолях соответствующих эндокринных желёз или при длительном стрессе.

- Повышенная концентрация в плазме крови белков, связывающих молекулы инсулина.
- Факторы, вызывающие блокаду, деструкцию или снижение чувствительности рецепторов инсулина:
- Ig, имитирующие структуру молекулы инсулина. Такие Ig взаимодействуют с рецепторами инсулина, блокируют их, закрывая тем самым доступ к рецептору молекулам инсулина.
- Ig, разрушающие рецепторы инсулина и/или перирецепторную зону клеток-мишеней.
- Длительный избыток инсулина, вызывающий гипосенситизацию клеток-мишеней к гормону.
- Гидролазы, высвобождающиеся из лизосом и активирующиеся внутри и вне повреждённых или разрушающихся клеток (например, при общей гипоксии, расстройствах внешнего дыхания и кровообращения).
- Свободные радикалы и продукты СПОЛ (например, при повторном затяжном стрессе, атеросклерозе, сердечно-сосудистой недостаточности).
- Факторы, нарушающие реализацию эффектов инсулина в клетках-мишенях:
- Повреждающие мембраны и/или рецепторы клеток к инсулину.
- Денатурирующие и/или разрушающие клеточные ферменты.

Наиболее частыми причинами повреждения мембран и ферментов клеток являются избыточная активность лизосомальных ферментов, чрезмерное образование активных форм кислорода, свободных радикалов и гидроперекисей липидов.

Эти и другие патогенные агенты подавляют транспорт глюкозы в клетки, образование цАМФ, трансмембранный перенос ионов Са2+ и Mg2+, необходимых для реализации внутриклеточных эффектов инсулина.

- Читать далее "Факторы риска сахарного диабета. Дефицит инсулина."