Липопротеиды низкой плотности, очень низкой плотности и холестерин являются одними из возможных факторов, опосредующих повреждение гломерулярных клеток [Grond К., Weening J. N., 1990]. Липопротеиды низкой и очень низкой плотности связываются с МК и могут вызвать клеточную пролиферацию. Некоторые вазоконстрикторы, такие как эндотелии, аргинина вазопрессин, ангиотензин II и серотонин, стимулируют синтез белков и ДНК в МК и гладкомышечных клетках.

В культуре МК при действии многих биологически активных медиаторов изменяются секреторная активность, рост и ответ клеток на влияние других медиаторов. В ряде обзоров представлены данные о действии гормонов, аутокоидов и цитокинов на МК и о механизмах сигнальной трансдукции [Mene P., Simonson M. S., Dunn M. J., 1989].

Активно исследуются механизмы пролиферации МК in vitro. Рост МК in vitro регулируется различными агентами. Многие из этих веществ продуцируются не только активированными моноцитами или тромбоцитами, но и самими МК, что подтверждает аутокринныи механизм действия этих факторов. Многие из этих медиаторов, в частности факторы роста, могут регулировать и другие биологические процессы, такие как хемотаксис [Barnes J., Hevey M., 1990].

ТцФР является одним из главных биологических медиаторов, который обнаружен в а-гранулах тромбоцитов, а также продуцируется моноцитами/макрофагами и эндотелием. ЭФР тоже присутствует в указанных гранулах. ФНОа продуцируется активированными макрофагами; ИЛ-1, ИЛ-6 и ЙЛ-8 также являются классическими макрофагальными цитокинами. Эндотелии, потенциальный белковый вазоконстриктор, продуцируется МК и эндотелием и внесен в список паракринно-аутокринных митогенов МК. Некоторые другие медиаторы также рассматриваются как митогены или комитогены.
Среди них выделяют ИПРФ-1, гормон роста, оФРФ, аргинина вазопрессин, серотонин, тромбоксан и АТФ.

Некоторые митогены способствуют переходу гломерулярных клеток из фазы G0 в G1 (ТцФР, оФРФ и ИЛ-6). Другие факторы прогрессии, такие как ИПРФ-1, ЭФР и ИЛ-1, обеспечивают переход из фазы G1 к митозу.

In vivo МК имеют очень низкий пролиферативный потенциал, который, очевидно, через паракринно-аутокринные пути регулируется ингибиторами пролиферации МК. Среди веществ, которые тормозят пролиферацию МК in vitro, выделяют ТФРр, предсердный натрийуретический фактор, N0, гепарин, гепарансульфат протеогликан и глюкозу в высоких концентрациях. Для ТФРр продемонстрировано двухфазное действие на пролиферацию МК in vitro. ТФРр служит потенциальным ингибитором стимуляции клеточной пролиферации, индуцированной ТцФР, ИПРФ-1 и ЭФР.

Важным ответом МК на действие различных медиаторов in vitro являются биосинтез, деградация и выделение компонентов ЭЦМ. МК синтезируют интерстициальные коллагены I и III типов, так же как и коллаген IV и V типов. Коллаген I типа составляет до 95% от всего продуцируемого коллагена МК крысы. Помимо коллагенов, МК синтезируют протеогликаны, фибронектин, ламинин, энтактин и тромбосподин [Striker L. J. et ah, 1991]. МК экспрессируют многочисленные трансмембранные поверхностные гликопротеиды, обеспечивающие специфическое взаимодействие клеток с компонентами мезангиального матрикса.

Среди них, как полагают, ключевую роль играет семейство интегринов, обусловливающих межклеточные и клеточно-матриксные взаимодействия [Kashgarian M., Sterzel R. В., 1992].

- Читать далее "Компоненты мезангиального матрикса. Регуляция пролиферации мезангиального матрикса"