Н. J. Humphries и соавт. (1989) обрабатывали клетки меланомы пептидами с аминокислотными последовательностями в молекуле, связывающимися с интегриновыми рецепторами (аргинин — глицин— аспарагин). При этом тормозилось развитие метастазов в легочной ткани. Аналогичные результаты были получены при использовании пептидов, гомологичных В1-цепи ламинина, блокировавшие ламининовые рецепторы.

Механизмы межклеточной адгезии лежат в основе феномена метастазирования определенных опухолей в «излюбленные места», которые не всегда соответствуют направлению венозного кровотока, а скорее «подходят» для первичной опухоли как «соответствующая почва для семени». Получены данные, свидетельствующие о том, что клетки метастазирующих опухолей взаимодействуют с органоспецифическими адгезивными молекулами, расположенными на поверхности эндотелиальных клеток посткапиллярных венул.

R. Auerbach и соавт. (1987) инкубировали опухолевые клетки из метастатических узлов с культурой микрососудов различных органов. Опухолевые клетки избирательно связывались с культурой эндотелия из органа, в котором был метастаз. Прототипом феномена избирательной адгезии опухолевых клеток к эндотелию лишь определенных органов является заселение в норме лимфоцитами лимфоидных органов благодаря взаимодействию их хоминговых рецепторов с высоким эндотелием посткапиллярных венул. Последовательность аминокислотных остатков в молекулах этих рецепторов гомологична таковой убихинону [Siegelman M. et al., 1986].

Рост злокачественных опухолей, их инвазивность и метастазирование сопровождаются чередованием усиления и ослабления экспрессии интегриновых рецепторов и адгезивных молекул [Hart I. R. et al., 1989], обеспечивающих процесс «метастатического каскада». Усиление экспрессии обеспечивает прикрепление опухолевых клеток друг к другу и к структурам, встречающимся им в процессе инвазии и метастазирования — компонентам ЭЦМ, эндотелию сосудов.

В первичной опухоли межклеточные взаимодействия осуществляются адгезивными молекулами NCAM, LCAM и N-кадгерином. При появлении метастатического клона клетки последнего взаимодействуют с компонентами базальной мембраны с помощью интегриновых рецепторов для витронектина (VnR), фибронектина (FnR) и ламинина (LmR). При инвазии в ЭЦМ интерстиция экспрессируются FnR, рецепторы для коллагена I типа (CIR) и гиалуронатов (CD44).

Для прикрепления опухолевых клеток к субэндотелиальной мембране на стадии инвазии им необходимы LmR и рецепторы для коллагена IV типа (CIVR). Инвазия опухолевых клеток в просвет сосуда, вероятно, сопровождается уменьшением количества адгезивных молекул группы CAMs на их поверхности. При формировании опухолевых эмболов, циркулирующих в кровотоке, необходимы прочные связи между опухолевыми клетками, а следовательно, и экспрессия САМ и CD44.

При адгезии тромбоцитов к опухолевым эмболам взаимодействие осуществляется за счет gpIIb/IIIa, а лимфоцитов — LFA-1 и ICAM-1. Адгезия эмболов к эндотелию венул в местах формирования метастатических узлов может осуществляться за счет CD44 к базальной мембране и интерстицию — VnR, FnR, LmR и CIVR. В растущем метастатическом узле устанавливаются межклеточные контакты с помощью адгезивных молекул семейства САМ.

- Читать далее "Места метастазирования опухолей. Адгезивные свойства опухолей"