Анализ данных литературы о специфичности мест метастазирования опухолей показывает, что она обусловлена взаимодействиями между: 1) опухолевой клеткой и клетками органа — мишени для метастазирования, обеспечивающими опухоль подходящим фактором роста; 2) опухолевой клеткой и эндотелием микрососудов посредством специфических рецепторов; 3) опухолевой клеткой и компонентами ЭЦМ.
Экспрессия определенных адгезивных молекул на поверхности эндотелия индуцируется ИЛ-1, ФНОа и у-интерфероном.

Помимо адгезивных свойств, компоненты ЭЦМ обладают избирательной хемотаксической активностью [Letter B. R., 1989]. Компоненты ЭЦМ синтезируются в опухолях не только клетками стромы, но и самими опухолевыми клетками, причем в ходе опухолевой прогрессии этот синтез может изменяться количественно и качественно. Мы изучили состав коллагена в ЭЦМ рака легкого в ходе опухолевой прогрессии.

На протяжении всех стадий заболевания преобладающим типом коллагена был III тип — тип, который доминирует в эмбриональной легочной ткани и, вероятно, наилучшим образом подходит в качестве подложки для пролиферирующих клеток. Изменения затрагивали и коллаген IV типа, содержание которого достоверно снижалось в опухолях больших размеров и при появлении метастазов в лимфатические узлы [Коган Е. А., 1991].

Исследования последних лет показали, что некоторые факторы роста, такие как ТФРР, ИПФР, ТцФР, и некоторые протоонкогены определяют способность клеток синтезировать компоненты ЭЦМ и выступать в роли регуляторов его состава [Sandberg М. М, 1991].

Метастазирующие опухоли отличаются высоким уровнем катепсина В, коллагеназы IV, эластазы, гепариназы и активатора плазминогена [Zetter В. В., 1989]. Установлено, что для опухолевого роста наибольшее значение имеют тканевые протеазы, производные серина, активатор плазминогена урокиназного типа, катепсины В, L и D, а также нейтральные металлопротеазы (металлопротеазы матрикса — ММР).

Семейство ММР включает: интерстициальную коллагеназу, желатиназу и протеингликаназу. Интерстициальная коллагеназа (ММР-1) разрушает интерстициальныи коллаген I, II и III типов [Khokha R., Denhard T. D., 1989]. Желатиназа (ММР-2) расщепляет только коллаген IV типа, поэтому она называется также коллагеназой IV. Протеогликаназа (ММР-3) активна по отношению к протеогликанам, неспиральным участкам молекулы коллагена, эластина, фибронектина и ламинина [Мацкевичюс, 1987].

ММР могут продуцироваться различными клетками, участвующими в разрушении ЭЦМ в очагах воспаления, при заживлении ран и сокращении миометрия после родов. При опухолевом росте активность ММР обусловливает способность неопластических клеток к опухолевому росту и метастазированию. Секреция ММР опухолевыми клетками активируется под действием различных промоторов опухолевого роста, факторами роста, многими онкобелками, ФНОа, ламинином при его взаимодействии с соответствующими интегриновыми рецепторами, а также активаторами ММР [Khokha, Denhardt, 1989].

Активность ММР регулируется также специфическими ингибиторами — а2-макроглобулином, катионным белком и TIMP. В экспериментах на тканевых культурах показано, что Т1МР секретируются теми же опухолевыми клетками, что и ММР. В опухолях с низкой инвазивностью соотношение ММР и TIMP равно 1:1, а в метастазирующих — активность ММР значительно превышает активность TIMP [Khokha R., Denhardt D. Т., 1989].

Доказательством того, что высокая активность TIMP в тканях препятствует развитию в них метастатических узлов, служат данные о резистентности цирротической печени, обладающей большой активностью ингибиторов ММР, к возникновению метастазов [Barsky S. H., Gopalakrishna R., 1988]. Поскольку опухолевая клетка имеет определенный набор протеаз, а ЭЦМ органов различаются по своему составу, то понятно, что и этот фактор определяет место «излюбленного» метастазирования опухоли. ЭЦМ легкого богат коллагеном IV типа, ламинином и эластином.

В эксперименте показана корреляция между способностью опухолевых клеток продуцировать коллагеназу IV типа и эластазу и развитием метастазов опухоли в легких.

- Читать далее "Гломерулопатии. Патобиология мезангия"