Почечный клубочек является удобной моделью для изучения механизмов межклеточных взаимодействий, поскольку он состоит из клеток мезенхимального и эпителиального происхождения, уникальных структур внеклеточного матрикса — ГБМ и мезенгиального матрикса, а также циркулирующих клеток крови. Важная роль в развитии многих патологических процессов принадлежит мезангиальным клеткам (МК), которые представлены двумя популяциями — МК гладкомышечного типа, составляющих основную клеточную массу мезангия, и МК костномозгового происхождения.

Под действием различных воспалительных и невоспалительных стимулов в мезангии происходят значительные структурные и функциональные изменения. Благодаря уникальному анатомическому расположению, его клетки служат мишенью для некоторых биологически активных медиаторов, действующих как местно и выделяемых клетками самого почечного клубочка, так и дистанционно — через систему кровообращения. Помимо этого, МК играют роль эффекторных клеток, которые через паракринный механизм влияют на состояние соседних клеток и/или структуру мезангиального матрикса, а через аутокринный путь поддерживают собственную активацию.

Различить эти механизмы в естественных условиях чрезвычайно сложно [Schlondorff D., 1987; Mene P., Simonson M. S., Dunn M. J, 1989; Striker L. J. et al., 1989; Abboud R., 1991].

Участие мезангия в патогенезе заболеваний почек может быть как достаточно изолированным, так и связанным с более общими патологическими процессами. Патологические изменения в почечном клубочке могут быть результатом первичного повреждения клубочка или следствием заболеваний, первоначально не связанных с поражением почек (сахарный диабет, амилоидоз, ревматоидный артрит и др.).

Спектр патологических изменений в почечных клубочках достаточно широк: гипертрофия клубочков и/или их гиперклеточность, обусловленная как пролиферацией собственных гломерулярных клеток, так и инфильтрацией воспалительными клетками; расширение мезангиального матрикса, которое может приводить к развитию склероза с облитерацией капиллярных петель; изменение проницаемости гломерулярного фильтра; гемодинамические изменения, включающие усиление или ослабление кровотока, гидростатического давления и коэффициента фильтрации. Лучше всего изучен ответ МК на повреждение — фокальную или диффузную пролиферацию МК [Wilson D., 1989].

В исследованиях, проведенных на экспериментальных моделях патологии почечного клубочка, и при иммуногистохимическом анализе биоптатов почек человека показано, что МК способствуют усилению продукции факторов роста, цитокинов и экспрессии их рецепторов. МК также способствуют повышению синтеза простагландинов и Лт.

Метаболические факторы, способные вызвать повреждение МК, включают продукты моноцитов/макрофагов, активированных лимфоцитов и тромбоцитов [Sterzel R. В., Lovett D. Н., 1988]. Факторы роста и/или цитокины, выделяемые этими клетками, могут регулировать рост и метаболизм МК. Продукты лейкоцитов, включая протеолитические ферменты и свободные радикалы, могут участвовать в повреждении гломерулярных клеток [Shah J. R., 1989].

Протеолитические ферменты могут быть активированы свободными радикалами. Следовательно, обе системы синергично воздействуют не только на ГБМ, но и на МК. Метаболиты арахидоновой кислоты могут также регулировать рост, проявление вазоактивных свойств и миграцию МК. В целом циклооксигеназные продукты, активированные аденилатциклазой, ингибируют рост МК и индуцируют их релаксацию. Липидные медиаторы (такие как ФАТ) и коагуляционные факторы (такие как тромбин) взаимодействуют с МК in vitro [Shultz M. et al., 1989].

- Читать далее "Механизмы повреждения гломерулярных клеток. Пролиферация мезангиальных клеток"