Серотониновый синдром. Клиника серотонинового синдрома.

Серотониновый синдром — состояние, возникающее вследствие резкого увеличения активности серотонинергических систем под влиянием сретониномиметических средств и проявляющееся комплексом двигательных, вегетативных и психических расстройств.

Серотониновый синдром может возникать при приеме препаратов, тормозящих обратный захват серотонина (включая трициклические и тетрациклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) или блокирующих метаболизм серотонина (ингибиторы МАО), но особенно часто при их комбинации между собой или с другими препаратами, усиливающими действие серотонина (L-триптофаном, пентазоцином, меперидином, бромокриптином, декстрометорфаном и т.д.).

При монотерапии селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или ингибитором МАО описываются лишь легкие случаи серотонинового синдрома. Умеренный или тяжелый синдром нередко возникает в том случае, если больной начинает принимать новый серотонинергический препарат, когда еще продолжается действие предыдущего препарата. При этом тяжесть симптомов зависит от периода полужизни предшествующего препарата и интервала между его отменой и началом приема нового препарата. В частности, выраженный серотониновый синдром отмечен при начале приема ингибитора МАО сразу или через короткое время после окончания приема селективного ингибитора обратного захвата серотонина, особенно с длительным периодом действия (например, флуоксетина).

Наиболее тяжелые случаи наблюдаются при одновременном приеме ингибитора МАО с селективным ингибитором обратного захвата серотонина, кломипрамином или L-триптофаном (предшественником серотонина) либо при передозировке одного или обоих препаратов. Определенный риск серотонинового синдрома существует и при комбинации флуоксетина с кломипрамином или другим ингибитором обратного захвата серотонина (флуоксетин тормозит активность комплекса цитохром-Р450, что может приводить к повышению концентрации одновременно назначаемого средства). Описаны редкие случаи серотонинового синдрома при одновременном приеме ингибиторов МАО или селективных ингибиторов обратного захвата серотонина с карбамазепином или препаратами лития, хотя у подавляющего большинства больных эта комбинация безопасна.

Серотониновый синдром описан и у больных с болезнью Паркинсона, одновременно принимавших селегилин и селективный ингибитор обратного захвата серотонина. Однако подобные случаи исключительно редки, поскольку селегилин, как правило, назначается в дозе 5—10 мг/сут (в этой дозе он избирательно действует на МАО В, и лишь в более высоких дозах, превышающих 20 мг/сут, становится неселективным ингибитором МАО). Редкость серотонинового синдрома при этом заболевании, возможно, также объясняется дегенерацией серотонинергических систем. Тем не менее, при назначении больному с болезнью Паркинсона комбинации селегилина с антидепрессантом, тормозящим обратный захват серотонина, следует соблюдать осторожность.

Как правило, серотониновый синдром развивается в течение нескольких часов или дней после начала лечения серотониномиметическим средством или увеличения его дозы.

серотониновый синдром

Клиническая картина серотонинового синдрома включает 3 группы симптомов:
— двигательные нарушения (двигательное беспокойство, миоклония, оживление сухожильных рефлексов, особенно в ногах, клонус стоп, патологические стопные знаки, тремор, ригидность, бруксизм, окулогирные кризы, атаксия, нистагм);
— вегетативные нарушения (профузное потоотделение, субфебрильная температура, озноб, тошнота, диарея, боль в животе, гиперемия лица, учащение дыхания и пульса, колебания артериального давления, расширение зрачков, головная боль);
— психические нарушения (возбуждение, спутанность сознания, дезориентация, гипоманиакальное состояние).

В легких случаях, которые наблюдаются особенно часто, возможны умеренное мышечное напряжение, бруксизм, миалгии, тремор, боли в животе, диарея, клонус в отсутствие каких-либо психических изменений. В тяжелых случаях развиваются высокая лихорадка, эпилептические припадки, опистотонус, ДВС-синдром, миоглобинурия, острая почечная недостаточность, кома.

Облигатными признаками серотонинового синдрома, независимо от его тяжести, считаются миалгия и бруксизм, сочетающиеся с гиперрефлексией и клонусом стоп. Однако, по мнению некоторых авторов, даже изолированный бруксизм, возникающий в отсутствие других симптомов при монотерапии ингибитором обратного захвата серотонина или ингибитором МАО, можно рассматривать как легкую форму серотонинового синдрома. Поскольку при продолжении лечения и увеличении дозы препарата состояние может ухудшаться, появление даже легких симптомов является основанием для снижения дозы или отмены серотонинергического средства. Серотониновый синдром обычно проходит самостоятельно в течение нескольких часов или дней после отмены серотониномиметического препарата. Однако описаны тяжелые случаи с летальным исходом.

Симптоматика тяжелого серотонинового синдрома напоминает злокачественный нейролептический синдром. Это сходство, возможно, определяется тем, что повышение активности серотонинергической системы (по-видимому, через активацию 5-НТ2-рецепторов) может тормозить нигростриарные дофаминергические нейроны, а также другие дофаминергические системы. Однако при злокачественном нейролептическом синдроме состояние больных обычно бывает более тяжелым, наблюдаются более выраженная гипертермия, а также мышечная ригидность, мутизм, акинезия, кататония, которые обычно отсутствуют при серотониновом синдроме. Кроме того, вегетативные расстройства при серотониновом синдроме в целом менее интенсивны, чем при злокачественном нейролептическом синдроме.

Дифференциальный диагноз серотонинового синдрома проводят также с эссенциальной миоклонией, миоклонической эпилепсией, карциноидным синдромом. Следует учитывать, что у больных с идиопатической миоклонией или миоклонической эпилепсией под влиянием антидепрессантов возможно усиление миоклонии и учащение припадков.

Лечение включает отмену сероонинергических средств и осуществление симптоматических мер. В тяжелых случаях дополнительно назначают антагонисты серотонина: метисергид, 2 мг 2—3 раза в день, ципрогептадин (перитол), 4 мг 2—3 раза в день, а также бетаадреноблокаторы (пропранолол), блокирующие серотониновые 5-НТ1-ррецепторы. Поскольку ципрогептадин и метисергид способны усилить симптомы первичного заболевания, по поводу которого назначались серотонинергические средства, их прием не должен быть длительным. Клоназепам эффективно устраняет миоклонию в дозе 0,5 мг 2—3 раза в день. При выраженной тошноте эффективен цизаприд, являющийся антагонистом 5-НТ3-рецепторов (5 мг 2 раза в день).

Чтобы предупредить серотониновый синдром, необходимо избегать комбинации ингибитора МАО с серотонинергическими средствами. Особую осторожность следует соблюдать при назначении серотониномиметических средств (например, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина) после отмены ингибитора МАО — в этом случае необходимо выждать не менее 2 недель, пока в организме полностью не восстановиться активность МАО. После прекращения приема ингибиторов обратного захвата серотонина перед назначением ингибитора МАО или другого серотонинергического средства также необходимо выждать определенное время: после лечения флуоксетином — 4—6 недель, после лечения кломипрамином — 3 недели, после прекращения приема других ингибиторов обратного захвата серотонина — 2 недели.

Рекомендуют также «отмывочный период» в 2—4 недели после приема флуоксетина перед назначением другого ингибитора обратного захвата серотонина.

- Читать далее "Синдром ригидного человека. Синдром Мерша-Вольтмана."

Оглавление темы "Синдром ригидного человека. Лицевой гемиспазм.":
1. Серотониновый синдром. Клиника серотонинового синдрома.
2. Синдром ригидного человека. Синдром Мерша-Вольтмана.
3. Клиническая картина синдрома ригидного человека. Признаки синдрома ригидного человека.
4. Течение синдрома ригидного человека. Диагностика синдрома ригидного человека.
5. Клинические варианты синдрома ригидного человека. Виды синдрома ригидного человека.
6. Дифференциальная диагностика синдрома ригидного человека. С чем дифференцировать синдром ригидного человека?
7. Лечение синдрома ригидного человека. Принципы терапии синдром ригидного человека.
8. Лицевой гемиспазм. Причины и патогенез лицевого гемиспазма.
9. Клиническая картина лицевого гемиспазма. Диагностика лицевого гемиспазма.
10. Лечение лицевого гемиспазма. Методы терапии лицевого гемиспазма.

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: