Летальные дозы токсинов для человека. Установление коэффициентов экстраполяции

Расчетные значения летальных доз для человека удалось точно определить с помощью уравнений регрессии для различных по своим свойствам химических соединений, в том числе и для алкалоидов. Преимущество предложенного нами метода экстраполяции с помощью уравнений регрессии заключается не только в том, что расчетным методом можно с достаточной надежностью найти для человека параметры токсичности тех веществ, к действию которых чувствительность лабораторных животных заметно возрастала или, напротив, резко снижалась в зависимости от увеличения массы тела. Метод имеет в своей основе надежное теоретическое обоснование в виде общебиологических аллометрических закономерностей в ряду млекопитающих в отличие от эмпирических рекомендаций И. П. Улановой (1970) и I. Van Nordwijk (1964) о возможности использования коэффициента экстраполяции, равного 1, в случае установления в эксперименте одинаковой чувствительности лабораторных животных к действию изучаемого вещества. Такие случаи в токсикологических экспериментах встречаются не столь часто —не более чем для 20— 25 % веществ. К тому же и эти случаи подпадают под общую закономерность аллометрических соотношений и выражаются уравнениями с коэффициентом регрессии, практически равным нулю. Как показали проверочные исследования, наш расчетный метод экстраполяции имеет неоспоримые преимущества по сравнению с другими.

Следовательно, при использовании уравнений регрессии можно с достаточной надежностью определять расчетные значения летальных доз для человека.
Можно упростить расчеты, если применить графический способ обработки данных. Принцип графического метода заключается в том, что экспериментально установленные LD50 лабораторных животных разных видов в зависимости от их массы тела наносят на график в двойном логарифмическом масштабе. Через эти точки проводится прямая и определяется угол ее наклона (величина b) примерно так, как это делается при обработке результатов острых опытов графическим методом по С. L. Miller и М. L. Tainter. Можно также определить расчетный параметр токсичности вещества для человека путем продолжения прямой на графике до пересечения с вертикальной линией, соответствующей массе тела 70 кг. Остается лишь сопоставить расчетную величину для человека с соответствующим показателем чувствительности того вида животных, который использовали в эксперименте.

Рассмотрим варианты установления коэффициентов экстраполяции (КэКС):
- для веществ, параметры токсичности которых подчиняются аллометрическим соотношениям;
- для особой группы химических соединений, токсикометрические параметры видовых различий которых не подчиняются аллометрическим соотношениям;
- для условий интоксикации, когда токсичные вещества поступают в организм с водой, воздухом или пищей.

токсины для человека

Первый вариант. В большинстве случаев (для 80 % веществ) закономерности видовых различий лабораторных животных к действию токсичных веществ удается описать регрессионным уравнением с коэффициентом г > 0,6, т. е. межвидовые различия подчиняются аллометрическим соотношениям. Для такого вещества графическим методом определяют расчетный показатель острой токсичности вещества для человека — расчетную LD50.

Затем рассчитывают соотношение между LD50 этого вещества для вида животного, использованного в хроническом эксперименте, и расчетной LD50 для человека, получая, таким образом, коэффициент экстраполяции — Кэкс. Если соотношение LD50 для животного и человека больше 1, т. е. человек более чувствителен к действию вещества, чем использованный в хроническом эксперименте вид животного, следует скорректировать максимальную недействующую дозу хронического эксперимента (МНДхрон) на величину KgKC и получить искомую величину расчетного показателя хронической токсичности вещества для человека (МНД).

Если человек уступает использованному в хроническом опыте виду животных по своей чувствительности к изучаемому веществу и соотношение показателей токсичности вещества животное—человек меньше 1, то коррективы в величину МНДхрон не вносят.

- Читать далее "Особенности влияния токсинов на детей. Коэффициенты неопределенности веществ в воде"

Оглавление темы "Перенос данных токсичности на человека":
1. Минимальное количество животных для определения токсичности. Степенная зависимость токсичности от массы
2. Определение эффективности метода для определения токсичности. Расчетные показатели токсичности веществ для человека
3. Экстраполяция токсикологических данных на человека. Методы экстраполяции данных
4. Достоверность методов экстраполяции данных. Экстраполяция токсичных доз на человека
5. Летальные дозы токсинов для человека. Установление коэффициентов экстраполяции
6. Особенности влияния токсинов на детей. Коэффициенты неопределенности веществ в воде
7. Экстраполяция введения ядов с питьевой водой, воздухом или пищей. Водопотребление млекопитающих
8. Межвидовые различия водопотребления. Детские гигиенические нормативы воды
9. Нормативы фтора в воде. Повышенная чувствительность к токсинам у индивидов
10. Потребность человека в воздухе. Газообмен у человека и животных

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: