Экстраполяция токсикологических данных на человека. Методы экстраполяции данных

Благоприятные результаты апробирования расчетного метода позволили вплотную приблизиться к решению основной задачи по проверке возможности использования уравнений регрессии для экстраполяции токсикологических данных на человека. С этой целью мы вновь обратились к ранее собранным сведениям о показателях острой токсичности разных веществ для человека и животных.

Из этих материалов удалось выбрать 107 веществ, для которых были установлены смертельные дозы как для человека, так и для четырех видов лабораторных животных, причем уравнения регрессии, характеризующие сравнительную чувствительность животных к действию каждого вещества, были уже рассчитаны. Оставалось только определить расчетные значения величин смертельных доз для представителя млекопитающих с массой тела 70 кг.

Полученные сведения было целесообразно представить в более широком сравнительном плане, сопоставив между собой степень надежности различных методов экстраполяции на человека токсикологических данных животных. Как уже отмечалось, в исследованиях по гигиеническому нормированию практическое применение нашли четыре метода переноса токсикологических данных с животных на человека.

Первый из них — это прямой перенос на человека результатов токсикологических экспериментов, проведенных на белых крысах. Второй, более прогрессивный метод — предварительная оценка межвидовых различий лабораторных животных по показателям острой токсичности и дальнейшее использование в опытах на наиболее чувствительных видах. Однако и в этом случае коэффициент экстраполяции данных с животных на человека также принимается за 1. Третий метод — пересчет доз для животных на человека, исходя из соотношений поверхностей тела, четвертый — с использованием расчетных величин, найденных путем установления значений коэффициента регрессии.

токсикологические данные

Для оценки степени надежности каждого из этих методов необходимо сопоставить соответствующие летальные дозы веществ для человека с аналогичными величинами для белых крыс, показателями острой токсичности для наиболее чувствительного вида лабораторных животных, LD50, пересчитанными с учетом их поверхности тела.

По степени разброса отдельных точек можно судить, во сколько раз расходились экстраполируемые на человека данные по сравнению с действительными значениями, принятыми за 1. Наиболее опасной ошибкой является, конечно, завышение токсикологических параметров для человека, поэтому прежде всего следует обратить внимание на те точки, которые оказались выше центральной горизонтальной линии.

При использовании 1-го метода экстраполяции с белых крыс на человека для 74,7 % веществ были получены завышенные данные, причем в среднем они различались между собой в 5,5 ± 2,1 раза, а с учетом 2а максимальная ошибка для отдельных веществ достигала 40 раз.

Вместе с тем нельзя не отметить, что только за счет небольшого числа алкалоидов была получена столь большая ошибка, а для большинства других химических соединений завышение данных для человека составляло более 10 раз. Такая степень ошибки все же очень велика, и потому не следует применять этот метод для обоснования гигиенических нормативов допустимого содержания вредных веществ в окружающей среде.

- Читать далее "Достоверность методов экстраполяции данных. Экстраполяция токсичных доз на человека"

Оглавление темы "Перенос данных токсичности на человека":
1. Минимальное количество животных для определения токсичности. Степенная зависимость токсичности от массы
2. Определение эффективности метода для определения токсичности. Расчетные показатели токсичности веществ для человека
3. Экстраполяция токсикологических данных на человека. Методы экстраполяции данных
4. Достоверность методов экстраполяции данных. Экстраполяция токсичных доз на человека
5. Летальные дозы токсинов для человека. Установление коэффициентов экстраполяции
6. Особенности влияния токсинов на детей. Коэффициенты неопределенности веществ в воде
7. Экстраполяция введения ядов с питьевой водой, воздухом или пищей. Водопотребление млекопитающих
8. Межвидовые различия водопотребления. Детские гигиенические нормативы воды
9. Нормативы фтора в воде. Повышенная чувствительность к токсинам у индивидов
10. Потребность человека в воздухе. Газообмен у человека и животных

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: