Достоверность методов экстраполяции данных. Экстраполяция токсичных доз на человека

Отметим, что сопоставление строго количественных показателей для оценки расхождения расчетных и действительных величин позволяет более точно оценить надежность каждого метода экстраполяции по сравнению с графическим анализом. Дополнительно приведены результаты оценки расчета доз с учетом поверхности тела млекопитающих и метод, разработанный группой авторов, для частного случая применения коэффициента экстраполяции, равного 1, при отсутствии видовых различий лабораторных животных к действию токсичного вещества.

При 2-м методе экстраполяции с использованием в опытах самых чувствительных видов лабораторных животных получены более удовлетворительные результаты, но в среднем эти данные тоже оказались завышенными в 4,3 ± 1,5 раза по сравнению с действительными значениями для человека. Для отдельных веществ ошибка при переносе данных по 2-му и 3-му методам достигала 20—30 раз в основном за счет больших расхождений в чувствительности человека и животных к действию алкалоидов.

Если эти вещества не принимать во внимание, то для оставшихся соединений максимальная ошибка составляла 6 раз. Подобную точность хотя и нельзя признать оптимальной, однако в ряде случаев результаты переноса токсикологических данных с животных на человека при использовании этих методов уже не будут вызывать особых опасений.

Применение 3-го метода нуждается в дополнительном пояснении: пересчетом доз на единицу поверхности тела можно нивелировать различия чувствительности человека и животных, но только для ограниченной группы веществ. По нашим данным, дозы примерно 20—30 % веществ, выраженные в миллиграммах на 1 м2 (мг/м2), действительно мало различаются для человека и животных, однако данный расчетный метод не позволяет установить, для каких именно веществ следует его использовать, и, следовательно, в большинстве случаев полученные результаты будут ошибочными.

токсикологические данные

Эту неопределенность можно изменить, если экспериментально определить параметры острой токсичности для четырех видов животных и математически оценить их связь с массой тела. Если степень регрессионного уравнения будет находиться в пределах 0,7— 0,8, то для таких веществ можно использовать пересчет доз на площадь поверхности тела. Дело в том, что площадь поверхности тела высших позвоночных также аллометрически связана с массой их тела при показателе степени 0,75, т. е. с такой же степенной зависимостью, что и межвидовые различия чувствительности млекопитающих к действию веществ с показателями 0,7—0,8 (имеются в виду абсолютные значения смертельных доз без перерасчета на единицу массы тела животных).
Наилучшие результаты получены при использовании 4-го и 5-го методов экстраполяции.

Для выявления характера связи между массой тела животных разных видов и величинами среднелетальных доз исходные расчетные величины смертельных доз 89 веществ для представителя млекопитающих с массой тела 70 кг оказались наиболее близкими к действительным значениям для человека.

В среднем эти величины различались только в 1,5 ± 0,2 раза, причем максимальная ошибка определения расчетных параметров даже для отдельных веществ не превышала 3—4 раз с учетом 2а. Подобные ошибки допустимы для переноса данных на человека, поскольку в эксперименте на лабораторных животных токсикологические параметры изучаемых веществ устанавливают примерно с такой же точностью.

- Читать далее "Летальные дозы токсинов для человека. Установление коэффициентов экстраполяции"

Оглавление темы "Перенос данных токсичности на человека":
1. Минимальное количество животных для определения токсичности. Степенная зависимость токсичности от массы
2. Определение эффективности метода для определения токсичности. Расчетные показатели токсичности веществ для человека
3. Экстраполяция токсикологических данных на человека. Методы экстраполяции данных
4. Достоверность методов экстраполяции данных. Экстраполяция токсичных доз на человека
5. Летальные дозы токсинов для человека. Установление коэффициентов экстраполяции
6. Особенности влияния токсинов на детей. Коэффициенты неопределенности веществ в воде
7. Экстраполяция введения ядов с питьевой водой, воздухом или пищей. Водопотребление млекопитающих
8. Межвидовые различия водопотребления. Детские гигиенические нормативы воды
9. Нормативы фтора в воде. Повышенная чувствительность к токсинам у индивидов
10. Потребность человека в воздухе. Газообмен у человека и животных

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: