Механизм развития (патогенез) наследственного неполипозного рака толстой кишки

Наследственный неполипозный рак толстой кишки (HNPCC), также известный как синдром Линча, был описан при наблюдении семейных случаев злокачественных опухолей различной локализации, включая толстую кишку и прямую кишку, эндометрий, желудок, яичники, мочеточники, головной мозг, тонкую кишку, желчные пути и кожу. HNPCC обычно развивается у более молодых пациентов, в отличие от спорадических злокачественных опухолей, и часто локализуется в проксимальном отделе толстой кишки.

Обнаружение мутаций АРС при НАП пролило свет на патогенез большинства наблюдений спорадического рака толстой кишки, а определение генетических дефектов, лежащих в основе HNPCC, позволило лучше понять механизм развития спорадического рака толстой кишки.

HNPCC вызван наследственными мутациями генов, кодирующих белки, ответственные за определение, вырезание и репарацию повреждений, возникающих при репликации ДНК. Существуют по меньшей мере 5 репарационных генов, но в большинстве наблюдений HNPCC мишенями являются гены MSH2 и MLH1. Пациенты с HNPCC наследуют мутантный аллель репарационного гена и один нормальный аллель.

После утраты второго аллеля вследствие мутации или эпигенетического сайленсинга («выключение» гена, подавление его активности) дефект репарации приводит к накоплению мутаций, которых становится в 1000 раз больше, чем в норме, главным образом в областях, содержащих короткие нуклеотидные повторы ДНК (микросателлиты). Геном человека содержит 50-100 тыс. микросателлитов, длина которых увеличивается во время каждой репликации ДНК и которые представляют собой самые частые участки мутаций при HNPCC.

Нарушения репарации приводят к микросателлитной нестабильности.

Генетика семейного рака толстой кишки
Генетика семейного рака толстой кишки
Колоректальный рак
а - Злокачественный полип нижних отделов толстой кишки. Ректороманоскопия гибким эндоскопом.
б - Колоноскопическая картина геморрагического рака восходящей ободочной кишки.
в - Рак правой половины толстой кишки.
г - Колоноскопическая картина рецидива рака в области анастомоза после удаления опухоли прямой кишки.
Наследственные опухоли толстой кишки

- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Механизм развития (патогенез) аденокарциномы толстой кишки"

Оглавление темы "Патогенез опухолей кишечника":
  1. Механизм развития (патогенез) ювенильных полипов
  2. Механизм развития (патогенез) синдрома Пейтца-Егерса
  3. Механизм развития (патогенез) синдрома Каудена и Баннаян-Рувалкаба-Рилей
  4. Механизм развития (патогенез) синдрома Кронкайта-Канада
  5. Механизм развития (патогенез) гиперпластического полипа
  6. Механизм развития (патогенез) аденомы толстой кишки
  7. Механизм развития (патогенез) наследственного аденоматозного полипоза
  8. Механизм развития (патогенез) наследственного неполипозного рака толстой кишки
  9. Механизм развития (патогенез) аденокарциномы толстой кишки
  10. Механизм развития (патогенез) опухоли анального канала

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: