Механизм развития (патогенез) синдрома Пейтца-Егерса

Механизм развития (патогенез) синдрома Пейтца-Егерса

Синдром Пейтца-Егерса - редкий аутосомно-доминантный синдром манифестирует у молодых (средний возраст 11 лет) множественными гамартоматозными полипами ЖКТ и гиперпигментацией кожи и слизистых оболочек. На коже вокруг рта, глаз, ноздрей, на слизистой оболочке щек, ладонной поверхности кистей, половых органах и в перианальной области появляются пятна темноголубого или коричневого цвета.

Эти пятна похожи на веснушки, но в отличие от них располагаются также на слизистой оболочке щек. Полипы Пейтца-Егерса могут осложняться инвагинацией кишки, иногда с летальным исходом. Важно отметить, что синдром Пейтца-Егерса связан с повышенным риском развития злокачественных опухолей, включая рак толстой кишки, поджелудочной железы, молочной железы, легкого, яичников, матки и яичек, а также некоторых других опухолей, например опухолей из клеток полового тяжа.

а) Патогенез. Гетерозиготную зародышевую мутацию гена LKB1/STK11 с утратой его функции имеют 50% лиц с наследственным синдромом Пейтца-Егерса, а также многие пациенты со спорадическим вариантом этого синдрома. LKB1/STK11 является киназой, которая регулирует поляризацию клеток, их рост и метаболизм.

Это согласуется с мнением о том, что LKB1/STK11 является геном-супрессором опухолей, и объясняет высокий риск развития злокачественных опухолей у пациентов с этим синдромом. В клетках злокачественных опухолей, развивающихся при синдроме Пейтца-Егерса, часто нарушено функционирование копии LKB1/STK11 вследствие соматической мутации. Аденокарциномы ЖКТ развиваются вне связи с гамартоматозными полипами, т.е. гамартомы не являются предраковыми поражениями.

б) Морфология. Полипы при синдроме Пейтца-Егерса чаще локализуются в тонкой кишке, хотя могут развиваться в желудке, толстой кишке, мочевом пузыре и легких. Макроскопически полипы представляют собой крупные образования на ножке с дольчатой поверхностью. При гистологическом исследовании определяется типичная разветвленная сеть из соединительной ткани, гладких мышц, собственной пластинки и желез, выстланных обычным кишечным эпителием.

Разветвленность гладкомышечных волокон в собственной пластинке слизистой оболочки кишки помогает отличить полипы при синдроме Пейтца-Егерса от ювенильных полипов.

в) Клинические признаки. Поскольку морфологически полипы при синдроме Пейтца-Егерса сходны с другими гамартоматозными полипами, ключевым диагностическим признаком являются множественные полипы в тонкой кишке, гиперпигментация кожи и слизистых оболочек и семейный анамнез. У пациентов с полипами при отсутствии гиперпигментации кожи и слизистых оболочек поставить диагноз поможет выявление мутаций LKB1/STK11.

Однако отсутствие мутаций этого гена не исключает синдром Пейтца-Егерса, т.к. его могут вызывать мутации других, еще неизвестных генов. Поскольку при данном синдроме повышен риск развития злокачественных опухолей, пациентам рекомендуется проводить периодическое обследование органов ЖКТ, малого таза и половых желез.

Полип при синдроме Пейтца-Егерса:
(А) Под поверхностью полипа (вверху) располагается строма из гладкомышечных волокон, пронизывающих собственную пластинку слизистой оболочки кишки.
(Б) Сложная структура желез и разветвленность гладкомышечных волокон являются признаками, которые отличают полипы при синдроме Пейтца-Егерса от ювенильных полипов. Синдром Пейтца-Егерса

Синдромы полипозов желудочно-кишечного тракта

- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Механизм развития (патогенез) синдрома Каудена и Баннаян-Рувалкаба-Рилей"

Оглавление темы "Патогенез опухолей кишечника":