Механизм развития (патогенез) наследственного аденоматозного полипоза

Известны некоторые синдромы, характеризующиеся наличием полипов толстой кишки и повышенной частотой развития рака толстой кишки. В основе этих синдромов лежат четко установленные генетические нарушения, значительно расширившие наше понимание патогенеза спорадического рака толстой кишки.

Наследственный аденоматозный полипоз (НАП) является аутосомно-доминантным заболеванием, при котором у лиц подросткового возраста развиваются множественные аденомы толстой кишки. Это заболевание вызвано мутацией гена АРС (аденоматозного полипоза толстой кишки).

Диагностический критерий классического наследственного аденоматозного полипоза (НАП) — наличие в толстой кишке как минимум 100 полипов (их количество может достигать нескольких тысяч!). Такие полипы морфологически идентичны спорадическим аденомам. Важно отметить, что при НАП преобладают плоские аденомы, а в участках внешне неизмененной слизистой оболочки часто определяются микроаденомы, состоящие только из одной или двух диспластических желез.

Без лечения наследственного аденоматозного полипоза (НАП) в 100% случаев развиваются аденокарциномы толстой кишки, причем часто в возрасте до 30 лет. Именно поэтому стандартом лечения лиц с мутациями АРС является профилактическое удаление ободочной кишки. Эта операция предотвращает развитие рака толстой кишки, но повышенный риск развития новообразований других локализаций остается. Например, в участках, прилегающих к ампуле фатерова сосочка, и в желудке могут развиться аденомы.

При наследственном аденоматозном полипозе (НАП) возможны различные внекишечные проявления, включая врожденную гипертрофию пигментного эпителия сетчатки, что может быть установлено уже при рождении ребенка и быть показанием к раннему скрининговому исследованию. Специфические мутации АРС сопровождаются другими проявлениями НАП, в частности его вариантами — синдромом Гарднера и синдромом Турко.

Помимо кишечных полипов у членов семей с синдромом Гарднера наблюдаются остеомы нижней челюсти, черепа и длинных трубчатых костей, эпидермальные кисты, десмоидные опухоли, опухоли щитовидной железы и аномалии зубов, включая недостаточное их прорезывание или избыток. Синдром Турко — редкое заболевание, которое характеризуется наличием кишечных аденом и опухолей центральной нервной системы.

Около 70% пациентов с синдромом Турко имеют мутации гена АРС, у этих пациентов развиваются медуллобластомы. У оставшихся 30% есть мутации одного из генов, участвующих в репарации ДНК, у этих пациентов развиваются глиобластомы.

Некоторые пациенты с наследственным аденоматозным полипозом (НАП) без модификации АРС имеют мутации гена MUTYH (эксцизионной репарации оснований). Определенные мутации АРС и MUTYH связаны с развитием мягких форм НАП (наличие менее 100 аденом, замедленное их развитие и отсроченное развитие рака толстой кишки, часто в возрасте 50 лет и старше).

Наследственный аденоматозный полипоз - НАП
Наследственный аденоматозный полипоз:
(А) Сотни мелких полипов на всем протяжении ободочной кишки с доминантным полипом {справа).
(Б) В одном поле зрения определяются три тубулярные аденомы.
Наследственные опухоли толстой кишки

- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Механизм развития (патогенез) наследственного неполипозного рака толстой кишки"

Оглавление темы "Патогенез опухолей кишечника":
  1. Механизм развития (патогенез) ювенильных полипов
  2. Механизм развития (патогенез) синдрома Пейтца-Егерса
  3. Механизм развития (патогенез) синдрома Каудена и Баннаян-Рувалкаба-Рилей
  4. Механизм развития (патогенез) синдрома Кронкайта-Канада
  5. Механизм развития (патогенез) гиперпластического полипа
  6. Механизм развития (патогенез) аденомы толстой кишки
  7. Механизм развития (патогенез) наследственного аденоматозного полипоза
  8. Механизм развития (патогенез) наследственного неполипозного рака толстой кишки
  9. Механизм развития (патогенез) аденокарциномы толстой кишки
  10. Механизм развития (патогенез) опухоли анального канала

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: