Механизм развития (патогенез) наследственного аденоматозного полипоза
Известны некоторые синдромы, характеризующиеся наличием полипов толстой кишки и повышенной частотой развития рака толстой кишки. В основе этих синдромов лежат четко установленные генетические нарушения, значительно расширившие наше понимание патогенеза спорадического рака толстой кишки.
Наследственный аденоматозный полипоз (НАП) является аутосомно-доминантным заболеванием, при котором у лиц подросткового возраста развиваются множественные аденомы толстой кишки. Это заболевание вызвано мутацией гена АРС (аденоматозного полипоза толстой кишки).
Диагностический критерий классического наследственного аденоматозного полипоза (НАП) — наличие в толстой кишке как минимум 100 полипов (их количество может достигать нескольких тысяч!). Такие полипы морфологически идентичны спорадическим аденомам. Важно отметить, что при НАП преобладают плоские аденомы, а в участках внешне неизмененной слизистой оболочки часто определяются микроаденомы, состоящие только из одной или двух диспластических желез.
Без лечения наследственного аденоматозного полипоза (НАП) в 100% случаев развиваются аденокарциномы толстой кишки, причем часто в возрасте до 30 лет. Именно поэтому стандартом лечения лиц с мутациями АРС является профилактическое удаление ободочной кишки. Эта операция предотвращает развитие рака толстой кишки, но повышенный риск развития новообразований других локализаций остается. Например, в участках, прилегающих к ампуле фатерова сосочка, и в желудке могут развиться аденомы.
При наследственном аденоматозном полипозе (НАП) возможны различные внекишечные проявления, включая врожденную гипертрофию пигментного эпителия сетчатки, что может быть установлено уже при рождении ребенка и быть показанием к раннему скрининговому исследованию. Специфические мутации АРС сопровождаются другими проявлениями НАП, в частности его вариантами — синдромом Гарднера и синдромом Турко.
Помимо кишечных полипов у членов семей с синдромом Гарднера наблюдаются остеомы нижней челюсти, черепа и длинных трубчатых костей, эпидермальные кисты, десмоидные опухоли, опухоли щитовидной железы и аномалии зубов, включая недостаточное их прорезывание или избыток. Синдром Турко — редкое заболевание, которое характеризуется наличием кишечных аденом и опухолей центральной нервной системы.
Около 70% пациентов с синдромом Турко имеют мутации гена АРС, у этих пациентов развиваются медуллобластомы. У оставшихся 30% есть мутации одного из генов, участвующих в репарации ДНК, у этих пациентов развиваются глиобластомы.
Некоторые пациенты с наследственным аденоматозным полипозом (НАП) без модификации АРС имеют мутации гена MUTYH (эксцизионной репарации оснований). Определенные мутации АРС и MUTYH связаны с развитием мягких форм НАП (наличие менее 100 аденом, замедленное их развитие и отсроченное развитие рака толстой кишки, часто в возрасте 50 лет и старше).
(А) Сотни мелких полипов на всем протяжении ободочной кишки с доминантным полипом {справа).
(Б) В одном поле зрения определяются три тубулярные аденомы.
- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Механизм развития (патогенез) наследственного неполипозного рака толстой кишки"
Оглавление темы "Патогенез опухолей кишечника":- Механизм развития (патогенез) ювенильных полипов
- Механизм развития (патогенез) синдрома Пейтца-Егерса
- Механизм развития (патогенез) синдрома Каудена и Баннаян-Рувалкаба-Рилей
- Механизм развития (патогенез) синдрома Кронкайта-Канада
- Механизм развития (патогенез) гиперпластического полипа
- Механизм развития (патогенез) аденомы толстой кишки
- Механизм развития (патогенез) наследственного аденоматозного полипоза
- Механизм развития (патогенез) наследственного неполипозного рака толстой кишки
- Механизм развития (патогенез) аденокарциномы толстой кишки
- Механизм развития (патогенез) опухоли анального канала