Гибридные клетки. Цитогибриды

Гибридные клетки, полученные путем слияния ЭСК с соматическими клетками, представляют собой адекватную и перспективную модель для изучения плюрипотентности стволовых клеток и репрограммирования хромосом дифференцированных клеток (Серов и др., 2001).

Цитогибриды, полученные методом слияния ЭСК с дифференцированными клетками взрослого животного, дают возможность изучать взаимоотношения геномов разного "возраста": складывается уникальная ситуация, когда гомологичные хромосомы, происходящие из клеток разных стадий дифференцировки и разной степени зрелости, находятся в одном ядре, где они могут легко обмениваться трансдействующими регуляторными сигналами.

Трудно предвидеть, как будут реагировать цисрегуляторные эпигенетические системы гомологичных хромосом, сложившиеся в ходе индивидуального развития, в ответ на влияние трансдеиствующих сигналов, исходящих от эмбриональных родственных геномов. Кроме того, в гибридных клетках происходит сегрегация родительских хромосом, что позволяет изучать взаимодействие геномов на уровне отдельных хромосом, то есть, потенциально идентифицировать участие конкретных хромосом в поддержании плюрипотентности или, наоборот, выхода в дифференцировку (Серов и др., 2001).

В качестве первой экспериментальной модели для изучения взаимодействия геномов с разной "историей развития" использовались цитогибриды, полученные при слиянии плюрипотентных тератокарциномных и дифференцированных соматических клеток (Papaioannou, Rossant, 1983; Дыбан П., 1988).

цитогибриды

В некоторых случаях такие гибридные клетки сохраняли плюрипотентные свойства на достаточно высоком уровне. В частности, in vivo тератокарциномно-соматические гибридные клетки индуцировали развитие истинных тератом, содержащих дериваты всех трех зародышевых листков (Andrews, Goodfellow, 1980; Atsumi et al., 1982; Rousset et al., 1983; Takagi et al., 1983), a in vitro в суспензионных культурах формировали эмбриоидные тельца (Takagi, 1993).

Даже у межвидовых цитогибридов такого типа отмечалось наличие эмбриональных антигенов в тех случаях, когда соматическими партнерами в слиянии с клетками тератокарциномы были лимфоциты или тимоциты (Forejt et al, 1984; Serov et al., 1990). Примечательно, что цитогибриды, созданные при слиянии тератокарциномных клеток с фибробластами, по фенотипу соответствовали фибробластам (Rousset et al., 1979).

Наиболее важным установленным фактом является то, что в тератокарциномно-соматических гибридных клетках появлялись признаки репрограммирования генома дифференцированных клеток, что характеризовалось реактивацией либо отдельных генов (Miller, Ruddle, 1976, 1977; Andrews, Goodfellow, 1980; Artzt et al., 1980; Rousset et al., 1983), либо неактивной Х-хромосомы соматического партнера (Takagi et al., 1983; Takagi, 1988; Mise et al., 1996).

Таким образом, результаты исследований на цитогибридах типа тератокарциномно-соматических клеток свидетельствуют о том, что в гибридных клетках нередко сохраняется плюрипотентность и имеются признаки репрограммирования генома соматического партнера.

- Читать далее "Видовые эмбриональные гибридные клетки. Получение клонов гибридных клеток"

Оглавление темы "Дифференциация эмбриональных стволовых клеток":
1. Культивирование эмбриональных стволовых клеток. Участие стволовых клеток в эмбриогенезе
2. Генетически модифицированные стволовые клетки. Участие генов в дифференциации стволовых клеток
3. Гибридные клетки. Цитогибриды
4. Видовые эмбриональные гибридные клетки. Получение клонов гибридных клеток
5. Хромосомный и генетический набор гибридных клеток. Плюрипотентность гибридных клеток
6. Репрограммирование Х-хромосомы гибридных клеток. Плюрипотентность цитогибридов
7. Хромосомная память. Эффективная экспансия стволовых клеток в культуре
8. Спонтанная дифференцировка эмбриональных стволовых клеток. Дифференцировка стволовых клеток
9. Индуцированная дифференциация стволовых клеток. Направленная дифференциация стволовых клеток
10. Селективная дифференциация стволовых клеток. Регуляция дифференцировки стволовых клеток

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: